Давно я ничего не писал про кетамин. :) Кетамин является антидепрессантом с новым механизмом действия. Его особенностью является способность быстро купировать мысли о самоубийстве, причём этот эффект развивается независимо от его антидепрессивного эффекта.

Так вот, кетамин обращает вспять нейрональные изменения, лежащие в основе поведения, связанного с депрессией у мышей.

Через двадцать четыре часа после однократной дозы кетамина у мышей, подверженных стрессу, наблюдалось изменение поведения, связанного с депрессией и усиление образования синапсов.

Источник https://www.nih.gov/news-events/news-releases/ketamine-reverses-neural-changes-underlying-depression-related-behaviors-mice

#депрессия
#антидепрессанты
#кетамин
#исследование

Так как я люблю писать про кетамин, то вот вам ещё одна статья. Автор представитель потребителей в Консультативном комитете FDA по психофармакологическим препаратам, предупреждает о возможной опасности использования кетамина (эскетамина от компании Johnson & Johnson).

По-прежнему, остаются вопросы относительно эффективности и безопасности эскетамина для лечения резистентной депрессии. Есть также сомнения относительно того перевешивают ли преимущества лечения риски связанные с приёмом лекарства.
Автор сетует на то, что статус "прорывной терапии", который присваивает FDA, позволяет компании снизить порог вхождения препарата на рынок. Широкая известность и высокие ожидания от терапии будет привлекать большое количество потенциальных пациентов, которые буквально будут выстраиваться в очередь для того чтобы получить новое лекарство.

Текст https://www.madinamerica.com/2019/02/nasal-spray-for-depression/

#исследование
#депрессия
#антидепрессанты
#кетамин

Статья про лекарственные взаимодействия кетамина с другими препаратами для лечения депрессии.

Внимание! Это информация не для самолечения.

Источник, полный текст:
https://www.psychiatrist.com/JCP/article/Pages/2017/v78n07/17f11802.aspx

#клиника
#кетамин
#депрессия

Исследование одной строкой. Кетамин снижает потребление алкоголя у самцов крыс с высоким потреблением алкоголя, но увеличивает его у самок с низким потреблением алкоголя.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6559751/

#кетамин
#лекарства
#наркотики

Лечение кетамином связано с временными, приходящими диссоциативными побочными эффектами. Однократная внутривенная инфузия кетамина в субанестетической дозе является относительно безопасной для лечения депрессии резистентной к традиционной терапии (в первую очередь антидепрессантами).

Никаких серьезных побочных эффектов связанных с применением лекарства, например, появление тяги к кетамину или развитие злоупотребления после введения препарата не наблюдалось.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032719319834

#депрессия
#лекарства
#кетамин

Опубликованы данные первого рандомизированного клинического исследования, в котором проводилось сравнение эффективности кетамина и эскетамина при лечении резистентной к лечению депрессии.

Дело в том, что молекула кетамина содержит хиральный центр, образующий два оптических изомера. S(+) изомер (эскетамин) обладает более мощным (примерно в два раза) анестетическим и анальгетическим действием чем рацемат кетамин (смесь левостороннего и правостороннего изомеров в соотношении 50/50).

Кетамин дёшев и не защищён патентом, а эскетамин напротив, дорог (почти 900 долларов за дозу или около 7000 долларов за первый месяц лечения) и лицензирован компанией Janssen Pharmaceuticals. В прошлом году Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) зарегистрировало назальный спрей с эскетамином (торговое название препарата Spravato ®, [Справато] для лечения резистентной депрессии. А кетамин соответственно нет (он официально зарегистрирован как анальгезирующее, наркозное, снотворное средство, а практика лечения резистентной депрессии путем внутривенной инфузий кетамина это off-label терапия).

Итак, в рамках исследования 63 пациента (61,9% женщин; средний возраст 47 лет) страдающих клинической депрессией резистентной к лечению традиционными антидепрессантами получили путем внутривенного вливания дозу рацемического кетамина (0,5 мг/кг; n = 29) или эскетамина (0,25 мг/кг; n = 34).
Через 24 часа после инфузии 24,1% пациентов в группе кетамина и 29,4% в группе эскетамина продемонстрировали ремиссию депрессии.

Итак, согласно результатам исследования эскетамин не уступал кетамину в ремиссии депрессивных симптомов через 24 часа после однократного внутривенного введения. Оба препарата имели схожие профили побочных эффектов и были фактически эквивалентны.

Это исследование объясняет почему Janssen Pharmaceuticals в ходе исследования и подачи заявки никогда не сравнивала эффективность эскетамина с кетамном (а только с традиционными антидепрессантами). То есть Spravato ® это просто способ компании заработать на лицензии.

На всякий случай напоминаю: кетамин контролируемое вещество согласно текущему законодательству РФ, его оборот ограничен. Я не рекомендую и не подерживаю практику самолечения.


Источник
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032719319780

#лекарства
#медицина
#кетамин
#депрессия

Вот как выглядит повреждение мозга в результате злоупотребления кетамином в высоких дозах (среднем 1 грамм в сутки) на протяжении нескольких лет.
Источник:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnana.2013.00023/full

#кетамин

Вот очень неплохой текст относительно применения кетамина для лечения резистентной депрессии.

В качестве триггера депрессии может выступать:

Физическая и эмоциональная перегрузка
Дефицит витамина В12
Снижение уровня тестостерона
Заболевания щитовидной железы
Хроническая боль в суставах
Менопауза
Синдром “опустевшего гнезда”
Сахарный диабет 2 типа
Злоупотребление алкоголем
Бессонница
Инвалидность или выход на пенсию
Заболевания сердца
Некоторые фармпрепараты
Одиночество
Хронические неврологические заболевания
Горе, неизбежные расставания

Несмотря на то, что быстрый эффект кетамина в случае депрессии подтвержден в ряде исследований, все ещё остаётся масса вопросов относительно его оптимальный дозровки, продолжительности лечения и долгосрочных результатов терапии.

Вообщем, хорошая популярная статья про лечение депрессии и сопутствующие проблемы.

Источник https://www.webmd.com/mental-health/addiction/news/20180821/ketamine-a-lifesaving-aid-for-depression

#медицина
#депрессия
#кетамин

Обзор эффективности использования кетамина при психических заболеваниях, включая депрессию, биполярное расстройство, тревогу, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) и расстройство связанное с употреблением психоактивных веществ.

Кетамин заслуживает особого интереса, так как он, во-первых, оказывает быстрый антисуицидальный эффект (купируя мысли о самоубийстве). Во-вторых, его быстрый антидепрессивный эффект позволяет сократить время, необходимое для того, чтобы традиционные антидепрессанты начали работать (обычно это 1-2 недели). В-третьих, он оказывает влияние на синдром ангедонии (снижение способности испытывать радость и/или снижение мотивации поиска удовольствия) резистентный к традиционным антидепрессантам (пожалуй за исключением антидепрессанта бупропиона, за который в нашем стране можно попасть в тюрьму).

Источник: https://thedrugclassroom.com/video/ketamine-in-psychiatry/

#кетамин
#лекарства

Исследование одной строкой. Кетамин показывает эффективность в снижении употребления алкоголя у пациентов зависимостью и продлевает время воздержания после процедуры детоксикации.

Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29339294/

#кетамин
#лекарства
#зависимость

Интересная обзорная статья посвященная эффектам кетамина. Среди прочего я например узнал, что кетамин оказывает эффект нейропротекции и уменьшает нейровоспаление, вызванное воздействием на организм боевых фосфорорганических нервно-паралитических отравляющих веществ (привет "Новичок"), которые, вызывают судороги, эпилептический статус и приводит к повреждению мозга.

Исследование на морских свинках, подвергшихся воздействию зомана, показало, что (S) -кетамин и атропин обеспечивают сопоставимую защиту от повреждения мозга и смерти, в дозах в 2-3 раза ниже, чем рацемический кетамин и атропин.

Дело в том, что молекула кетамина содержит хиральный центр, образующий два оптических изомера. S(+) изомер (эскетамин) обладает более мощным (примерно в два раза) анестетическим и анальгетическим действием чем рацемат кетамин и реже вызывает побочные эффекты.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7152956/

#кетамин

К сожалению, традиционные антидепрессанты действуют слишком медленно и непригодны для экстренного купирования депрессии. А это особенно важно, когда депрессия достигает такого уровня отчаяния и душевной боли, что человек ищет спасение в суицидальных мыслях, намерениях или попытках себя убить.

Этих недостатков почти лишены представители нового поколения так называемых "быстрых антидепрессантов". Среди последних наиболее известен NMDA-антагонист кетамин, его изомеры, а также антихолинергический алколоид скополомин. Да, да это не описка, вы прочитали верно, старый добрый скополомин, который ещё лет 20 назад (админ канала @clinicalpsychoanalysis застал этот благословенный период :) ) использовали как спазмолитик, например при почечной колике или болях в животе.

Продолжим про кетамин. Кетамин - это рацемическая смесь содержащую равные части (S+ и R-) стереоизомеров. Изомеры кетамина неравнозначны: S (+)-кетамин примерно в 3 - 5 раза мощнее с точки зрения вызываемой анестезии.
Однако, как оказалось, относительно более слабый R (−)-кетамин оказывает более продолжительное антидепрессивное действие на животных моделях, чем S (+)-кетамин.

Кетамин обладает высокой биодоступностью при парентеральном введении и низкой при пероральном, из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. У кетамина короткий период полувыведения (ок. 2,5 часа) и он сравнительно быстро метаболизируется путем деметилирования до нескольких основных метаболитов. Как оказалось, некоторые метаболиты кетамина являются психоактивными и оказывающими антидепрессивное действие. Есть данные о том, что один из таких метаболитов, в частности, (2R,6R)-гидроксинорэтамин ((2R,6R)-hydroxynorketamin), ответственен за антидепрессивное действие кетамина. То есть в этой логике кетамин является пролекарством из которого организм млекопитающего своими усилиями синтезирует у себя антидепрессант на заднем дворе :)

Недостаток кетамина - трудность использования в амбулаторной практике, потенциал злоупотребления, плюс дурная слава его кузена фенициклидина (ангельская пыль) и текущий юридический статус препарата - который фактически приравнивает его наркотикам.

Прочитать про изомеры кетамина и их антидепрессивные эффекты можно например тут https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091305713003328?via%3Dihub

Или тут про лечение мышек https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5068814/?report=classic

Тут про антидепрессивный метаболит кетамина (2R,6R)-hydroxynorketamin
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29158578


#антидепрессанты
#депрессия
#кетамин
#наука

Вот тут люди целые книги посвященные кетамину пишут.

Кетамин официально не получил одобрения FDA для лечения клинической депрессии и обычно применяется по off-label.
Для лечения депрессивных расстройств кетамин чаще всего вводится внутривенно, на протяжении около 40 минут, в субанестетических дозах, в интервале от 0,10 до 0,75 мг/кг.

Источник:
https://thereader.mitpress.mit.edu/the-many-lives-of-ketamine/

#кетамин
#лекарства

Психоаналитик Юлия Кристева писала «Забыть также означает принять утрату». Но люди иногда не могут забыть и принять и живут в реальности своей боли.

Так у людей с диагнозом посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), наблюдается особая аномальная «настойчивость памяти» – их посещают нежелательные и мучительные воспоминания, от которых они не может избавиться.

Они часто сообщают о точных ощущениях, воспоминаниях и эмоциях, связанных с травмой, воспроизводя мельчайшие детали спустя месяцы, годы и даже десятилетия. Одним из симптомов ПТСР как раз и является навязчивое возвращение этих травматических воспоминаний в качестве флешбэков и кошмарных сновидений.

Человек в буквальном смысле слова становится настоящим «заложником своей памяти» и не может жить дальше. Механизмы аномальной памяти при ПТСР сохраняют их воспоминания нетронутыми в так сказать "первоначальном" и ужасном виде.

У многих людей переживших травму наблюдается искажения перспективы будущего времени. Они не могут жить ради неких отсроченных целей, их временной горизонт становится коротким, а взгляд скорее обращен в их прошлое чем в будущее.

Задачей исследователей
является изучение механизмов памяти и создание лекарств для облегчения «стирания» негативных воспоминаний ради восстановления нормальной жизни после травмы.

Препарат кетамин снижает нейрогенез в гиппокампе и влияет на процесс реконсолидации - процесс, который используется для поддержания, укрепления и изменения воспоминаний , которые уже хранятся в долговременной памяти.

Таким образом, кетамин является потенциальным лекарством кандидатом для воздействия на травматические воспоминания у пациентов с ПТСР.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924977X21001929

#лекарства
#кетамин

Исследование одной строкой.

Кетамин способен купировать суицидальные мысли; антисуицидальный эффект кетамина наступает быстро - 44% пациентов достигают ремиссии спустя 2 часа после первой инфузии.

Источник: https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-067194

#кетамин
#лекарства
#влечение_к_смерти

Любопытный систематический обзор исследований, сообщающих о функциональных и структурных изменениях в головном мозге после многолетнего злоупотребления кетамином в больших дозировках.

В итоговый обзор были включены 440 потребителей кетамина. Продолжительность употребления кетамина варьировались от 2 до 9,7 лет, а средние суточные дозировки составляли 2,4 грамма в день (о боже! гвозди бы делать из этих людей).

Как легко догадаться, изменения наблюдались как в структурной, так и в функциональной нейроанатомии. Длительное интенсивное употребление кетамина влияло на структуру и функцию коркового серого и белого вещества, особенно в лобно-теменной области.

Многие из наблюдаемых изменений коррелировали с количеством и продолжительностью потребления кетамина, что свидетельствует о возможном дозозависимом эффекте влияния длительного приема кетамина на структуру и функцию мозга.

Когнитивные нарушения наблюдаемые у хронических потребителей кетамина главным образом связаны с рабочей, семантической, пространственной и эпизодической памятью (ну и про проблемы с мочевым пузырем не стоит забывать).

Источник:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnana.2022.795231/full

#кетамин

В реальных условиях, относительно дёшевый кетамин вводимый внутривенно (офф лейбл терапия) и дорогой интраназальный эскетамин ™ (запатентованный, официально одобренный FDA США препарат), одинаково эффективны в уменьшении симптомов терапевтически резистентной к лечению депрессии.

Диагноз терапевтически резистентная депрессии можно поставить если пациент не реагирует как минимум на два курса лечения различными антидепрессантами в адекватной дозировке (продолжительность одного курса как правило, около шести недель).

Считается, что почти каждый третий взрослый с депрессивным расстройством испытывает симптомы, не поддающиеся лечению, — например, постоянное чувство подавленности, расстройства сна, упадок сил, мысли о смерти или самоубийстве и пр.

В данном сравнивнительном исследовании, учёным не удалось обнаружить надёжных, статистически значимых различий между исходами в случае применения двух лекарственных форм.

Из 89 пациентов с резистентной депрессией 19 лечились эскетамином в начальной дозе 56 мг, с повышением до максимальной дозы в 84 мг. А 70 человек получили кетамин внутривенно в начальной дозе 0,5 мг/кг, с повышением до 1 мг/кг.

Эффективность лечения была сопоставима, существенной разницы в профиле побочных эффектов между двумя препаратами и формами введения не было.

Однако стоимость интраназального эскетамина оказалась примерно в шесть раз выше, чем внутривенно вводимого кетамина.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36724113/

#депрессия
#лекарства
#кетамин

В новом двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании оценивалась эффективность и безопасность 4-недельного курса подкожных инъекций кетамина, с частотой два раза в неделю, у 174 взрослых с резистентной депрессией.

В качестве активного контроля (де-факто плацебо) использовался мидазолам (препарат короткого действия класса бензодиазепинов, у которого собственно, антидепрессивный эффект отсутствует) в дозе 0,025–0,045 мг/кг.

Первоначально в исследовании применялась фиксированная доза кетамина (0,5 мг/кг). Однако впоследствии она была пересмотрена в сторону увеличения дозы до 0,9 мг/кг.

Первичным результатом была ремиссия, определяемая по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) ≤10 баллов на 4-й неделе.

У пациентов, получающих кетамин в фиксированной дозировке, не было статистически значимой разницы в частоте ремиссии в сравнении с мидазоламом (6,3% и 8,8% соответственно).

При более гибких дозах, напротив, была зарегистрирована значительная разница в ремиссии: частота ремиссии составила 19,6% для кетамина, против всего 2% для мидазолама.

Обычно при лечении кетамином используются медленные внутривенные вливания. Подобная медицинская манипуляция требует больше ресурсов и времени чем обычная подкожная инъекция.

Следует отметить, что антидепрессивные эффекты кетамина, не стойкие и не сохраняются после прекращения лечения.

На всякий случай дисклеймер - это информация не предназначена для самостоятельного лечения.

Источник: https://www.cambridge.org/core/journals/the-british-journal-of-psychiatry/article/efficacy-and-safety-of-a-4week-course-of-repeated-subcutaneous-ketamine-injections-for-treatmentresistant-depression-kads-study-randomised-doubleblind-activecontrolled-trial/FDBAEC51F0891B57F5B04C572D13DA17

#депрессия
#лекарства
#кетамин

Исследование одной строкой.

Анализ печатных СМИ освещавших использование кетамина при лечении психических расстройств показал, что для населения в целом доводились преимущества использования последнего, с акцентом на скорость наступления благоприятного эффекта; упоминая о долгосрочной безопасности и устойчивости достигнутых результатов встречались значительно реже.

Источник:
https://www.cambridge.org/core/journals/bjpsych-open/article/systematic-review-of-the-print-media-representation-of-ketamine-treatments-for-psychiatric-disorders/019A789621CDC13BFCF3577D97598D8D

#кетамин
#исследование