Я провел экспериментальные исследования физиологического действия и терапевтической ценности препарата cocainum muriaticum, выпущенного на рынок фирмой «Парк, Дэвис и К°», и могу сказать, что полученные результаты полностью совпадают с результатами проверки препарата Мерка. При внутреннем применении оди-наковые дозы обоих препаратов вызывают характерную эйфорию и повышение физических сил, о чем свидетельствуют показания динамометра. При наружном применении в двухпроцентном растворе оба препарата в равной мере вызывают быстрое и полное обезболивание роговицы и конъюнктивы глаза. И последнее: при подкожной инъекции они вызывают у животных одинаковые спазмы и симптомы паралича. По моему мнению, эти препараты отличаются друг от друга только по вкусу.

В целом удовлетворительные результаты исследований и более низкая стоимость (чем в Европе) препарата, обусловленная большими запасами листьев коки, переработка которых осуществляется в стране происхождения, и более низкими затратами на транспортировку готового алкалоида по сравнению с затратами на транспортировку листьев, указывают на то, что препарат кокаина фирмы «Парк, Дэвис и К°» ожидает блестящее будущее.

Источник Фрейд З. Экспертное заключение о препарате кокаина фирмы «Парк, Дэвис и К°» (1885)...

Фрейд 3. Статьи о кокаине. — СПб.: Азбука, 2011, стр. 93 ...

#Фрейд
#кокаин

Нейростарости. Кокаин заставляет нейроны заниматься cамоедством

В начале 2016 года было опубликовано открытие, сделанное учеными из Университета Джонса Хопкинса (Балтимор, США). Они привели весомое доказательство того, как высокие дозы кокаина убивают клетки мозга. Оказалось, что в основе лежит процесс аутофагии — биологического явления, при котором клетки в буквальном смысле съедают себя сами. Интерес к этому исследованию подогревает тот факт, что научный коллектив, возможно, стоит на пороге создания лекарства от кокаиновой зависимости. Работа представлена в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

В природе иногда необходимо разрушение клеток, например, когда они состарились или произошел преждевременный сбой в их работе. Эти клетки должны быть уничтожены. Существует три возможных механизма. Один из вариантов подобных процессов — аутофагия, при которой остатки клеточных субстанций перерабатываются и вновь используются. Следует понимать, что аутофагия— процесс необходимый для удаления из тканей всего ненужного и опасного, но иногда аутофагия может активироваться и в молодых здоровых клетках, и это уже больше похоже на самоубийство. Кстати, за изучение этого процесса в 2016 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине.

Биологи из Университета Джонса Хопкинса вводили мышам кокаин, чтобы выяснить, каким именно образом клетки умирают от одного из самых распространенных наркотиков — кокаина (подробнее об этой нейромолекуле можно прочитать в нашей специальной статье). В результате они сделали вывод о том, что кокаин ускоряет смерть нейронов за счет избыточного запуска процессов автофагии. Кроме того, даже у мышей, рожденных от матерей, находившихся во время беременности под воздействием кокаина, учащен процесс «самоубийства» клеток мозга.

Читать дальше:

http://neuronovosti.ru/autophagy-cocaine/

#нейроновости
#нейростарости
#нейромолекулы
#кокаин
#аутофагия

Где-то в одном далёком посольстве
#кокаин

Про Ваучерную программу лечения пациентов зависимых от употребления кокаина.
Пробы мочи, собранные в течение 1-12 недель, не содержащие бензойлекгонина (метаболит кокаина), приносят баллы, которые указываются на выдаваемых участникам ваучерах. Каждый балл имеет денежный эквивалент $0,25. Прямому обмену на деньги он и не подлежат. Полученные баллы могут быть использованы для приобретения услуг или продуктов потребления в окружающем сообществе. Все покупки делает персонал клиники. Первая проба мочи без следов кокаина соответствует 10 баллам (или $2,50). Ценность ваучеров за каждую последующую кокаин-негативную пробу возрастает на 5 баллов (например, вторая проба =15 баллам, третья = 20 баллам и т. д.).
Для повышения вероятности стойкого воздержания от кокаина за каждые три последовательные негативные пробы выдается бонус, эквивалент которого составляет $10.
Кокаин-положительная проба или непредоставление пробы в соответствии с установленным графиком возвращает ценность ваучера к начальному значению $2,50, с которого она может возрастать по обычным правилам. Предоставление пяти последовательных кокаин-негативных проб после кокаин-положительной возвращает ценность баллов к тому значению, которое они имели до «срыва». Набранные баллы не отбираются.

Пациенты и психотерапевты совместно принимают решение о приобретении на заработанные баллы тех или иных видов продуктов либо услуг. Выбор здесь довольно обширный — от учебных материалов и лицензий на рыбную ловлю до абонементов в местный ресторан, спортинвентаря и многого другого. Психотерапевты имеют право наложить вето на все покупки. Выбор пациента поучает одобрение только в том случае, если он согласуется с целями индивидуальной терапии, в частности оздоровлением образа жизни и воздержанием от употребления кокаина.

Ваучерная программа прекращает действовать в конце двенадцатой недели. На протяжении 13-24 недель участники получают один лотерейный билет стоимостью $1 за каждую кокаин -негативную пробу мочи. В течение 24 недель вмешательства пациенты могут «заработать» максимум $997,50 в ваучерах за 1 -12 недели, а также $24 в лотерейных билетах за 13 -24 недели. В течение рекомендуемого
полугодового проспективного наблюдения никаких материальных поощрений не предусмотрено.

Имеются факты в пользу того, что недорогие поощрения могут эффективно способствовать воздержанию от кокаина, однако их действенность варьирует в зависимости от количества используемых поощрений.

#психотерапия
#аддикция
#кокаин
#клиника

Исследование. В головном мозге кокаинового наркомана накапливается железо.
То, что под влиянием хронического употребления кокаина происходят структурные изменения в мозге, известно достаточно давно.
Учёные обнаружили, что у лиц длительно употреблявших кокаин, выявляется повышенная концентрация железа в тканях мозга. Причём это концентрация напрямую связана с продолжительностью употребления кокаина - другими словами, чем дольше, человек употреблял кокаин, тем больше было локальное накопление железа в ЦНС.
В то же время, повышенная концентрация железа в мозге сопровождалось дефицитом железа в других тканях, что указывает на то, что у людей с кокаиновой зависимостью нарушается регуляция железа вообще.

По мнению исследователей наиболее вероятным механизмом подобного дисбаланса является то, что кокаин нарушает метаболизм железа, уменьшая поглощение железа из пищи и увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера, так что больше железа попадает в мозг, где он может накапливаться.

В связи с этим, у учёных возникла идея использовать значение концентрации железа в мозге как своеобразный биомаркер - биологическую и объективную меру выраженности зависимости и масштабов злоупотребления кокаином.

Источник https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-02/uoc-cal021717.php

#кокаин
#клиника

В 2017 году более 14 000 смертей в США были связаны с кокаином. Однако методы лечения кокаиновой зависимости в целом является не достаточно эффективными. Причём эта неэффективность двойная: с одной стороны, в настоящее время ни один лекарственный препарат однозначно не оказался полезным в лечении зависимости от кокаина, а психотерапевтические меры воздействия не достаточно эффективны с точки зрения прекращения употребления.
С другой стороны, нет эффективных препаратов антагонистов кокаина которые могли бы предотвратить смерть пациента в результате его передозировки.

Один из методов фармакотерапии, который когда-то считался перспективным, - это внутримышечная инъекция фермента BChE, который естественным образом разрушает кокаин (именно по этой причине работы этого фермента в организме человека кокаин действует столь кратко и люди употребляют его столь часто).

Генная инженерия создала версию фермента BChE, которая в 4400 раз эффективнее разрушает кокаин, чем естественный фермент вырабатываемый в организме млекопитающего.

Однако, в опытах на животных моделях, этот фермент сам по себе оказался не устойчивым. Он быстро инактивировался в организме, что делало его применение невозможным в реальной терапевтической практике.

Неудача заставила учёных пойти другим путем. Вместо того чтобы вводить фермент извне, они применили технологию генного редактирование по методу CRISPR.
Оказалось, что эпидермальные стволовые клетки кожи могут быть легко отредактированы с помощью этой технологии и после введения они начинали сами производить фермент, который гидролизует кокаин.

После трансплантации отредактированных клеток, фермент BChE, оставался в крови животных в течение более 10 недель. Отторжения трансплантатов не наблюдалось в течение нескольких месяцев после процедуры.

В опыте на мышках это сделало невозможным получение ими передозировки кокаина. Они не умирали получив дозу которая приводила к гибели контрольной группы мышей. Влечение к кокаину, определяемое как поисковое поведение, так же сильно сократилось.

Источник https://www.nature.com/articles/s41551-018-0293-z

#кокаин
#исследование
#наука

"Любители кокаина гиперчувствительны к вызывающим отвращение стимулам: к грязи, например, или признакам инфекционных болезней, к издающему непонятные звуки огромному насекомому с желеобразным туловищем. В общем, ко всему, что трогать не хочется.

Забавно, что консерваторы и финансисты (об этих не знал, но в комментариях по ссылке так написали) тоже более склонны к брезгливости. То есть их система отвращения (так это называется, я думаю) чересчур реактивна и включается чаще, чем у других людей. Связи, конечно, здесь может и не быть, но может, что консерватизм неразрывно связан с финансовыми успехами и пристрастием к кокаину. Или употребление наркотика делает консервативным и смышлёным экономически. Ну или частое отвращение ведёт к консервативным взглядам (это, кстати, без шуток может частично быть правдой), успеху на Уолл-стрит и кокаину. Но навряд ли – никаких связей здесь, наверное, нет. Просто любопытное распределение отвращения среди людей".

Текст со страницы https://www.facebook.com/ancyborov

#кокаин
#психология

Есть мнение, что кокаин проник в Россию вместе с большевиками, из Германии. Были завезены какие-то просто промышленные партии. Большевички раздавали его матросам, питерским рабочим-пролетариям, мальчишки торговали кокаином у Николаевского вокзала. Революционные матросы изобрели рецепт "балтийского чая": раствор кокаина в этиловом спирте или другом крепком алкоголе. "Балтийский чай" усиливал и продлял действие кокаина. Кронштадтские офицеры даже создали "Коке-клуб", где не только сами употребляли кокаин, но и занимались его распространением среди команд своих кораблей.

Княгиня Татьяна Куракина (урожденная баронесса Врангель) описывала в своих воспоминаниях Петроград 1918–1921 годов: "Другой бич не только тюрьмы, но и всей Советской России – это кокаин. Хотя Россия приведена в состояние полного обнищания и нуждается решительно во всем – но кокаин есть, и его хватает на всех… Откуда, какими путями он попадает в Россию – сказать не берусь, но он есть. Большевики занюхиваются им почти поголовно".

Источник https://www.svoboda.org/a/29502259.html

#история
#кокаин

В настоящее время ни один препарат официально не зарегистрирован для лечения кокаиновой зависимости.
Буквально на прошлой неделе было опубликовано новое исследование посвященное оценки эффективности кетамина и сеансов психотерапии направленных на предотвращения рецидивов, которая объединяет практики осознанности с научно обоснованными когнитивными и поведенческими стратегиями.

Участников рандомизировали: в первой группе пациентам внутривенно вводили кетамин, во второй группе — мидазолам (производное бензодиазепина).
Фактически мидазолам выступал как активное плацебо.
Дело в том, что пациент разумеется, сможет определить, что ему вводят кетамин (или плацебо соответственно) и это знание может появлять на его ожидания и как следствие на эффективность воздействия. Выбор мидазолама как психоактивного плацебо-агента, обусловлено тем, что его действие аналогично по сути (быстрый субнаркоз), но отличается по механизму воздействия (мидазолам не является антагонистом NMDA-рецепторов в отличие от кетамина).

Итак, даже однократная инфузия кетамина (0,5 мг/кг) в сочетании с последующими сеансами психотерапии направленных на профилактику рецидива, способствовала уменьшению тяги к наркотику и уменьшила показатели рецидива.

Так, 48,2% людей в группе получивших кетамин воздерживались от употребления течении 2 недель, по сравнению с 10,7% в группе получивших активное плацебо (мидазолам).
Получившие кетамин имели более низкие показатели тяги к наркотику, они были на 58,1% ниже. (95% ДИ = 18,6, 78,6).

Учёные установили, что итоговые шансы воздержания в группе кетамина в конце исследования были в 6 раз выше, чем в контрольной группе мидазолама (отношение шансов [OR] = 5,7; 95% доверительный интервал [CI] = 1,3– 25,1; χ 2 = 5,34; DF = 1; Р = 0,02).

Таким образом, даже однократная инфузия кетамина привела к значительному увеличению вероятности воздержания и увеличила число дней без употребления наркотиков.

Помимо этого кетаминовая терапия способствовала вовлечению пациентов в психотерапевтическое лечение и приводила к более лучшим результатам терапии.

Также возможно, что кетаминовая терапия способствовала повышению чувствительности клиентов к психотерапии.

Источник https://ajp.psychiatryonline.org/doi/abs/10.1176/appi.ajp.2019.18101123

#исследование
#наркотики
#кокаин

Окончание. Рецептор дофамина D2 (DRD2) и транспортер дофамина (DAT) играют регуляторную роль в дофаминергической нейротрансмиссии.
В конечном счёте дофамин играет ключевую роль в процессах вознаграждения, регулирования поведения, импульсивности и формировании зависимости.

Идея заключается в том, чтобы использовать агониста с более длительным периодом полувыведения с сопутствующим блокированием стимулирующих эффектов кокаина.

Из этого вытекает возможность применения ваноксерина, который примерно в 700 раз сильнее связывается с белком-транспортёром дофамина (DAT), чем кокаин, и паралельно ингибирует высвобождение дофамина, что в итоге даёт лишь очень слабые стимулирующие эффекты.

Таким образом, ваноксерин выступает как неконкурентный антагонист кокаина и обеспечивает устойчивое, но не значительное повышение уровня внеклеточного дофамина. Тем самым способствуя облегчению силы тяги к кокаину и не позволяя кокаину дополнительно повышать уровень внеклеточного дофамина.

Самая последняя публикация которую я нашел (искал поверхностно, прошу простить, очень занят последние 2 недели на работе) от июля 2019 года.
https://www.scirp.org/html/4-1390524_93873.htm

Суть работы заключается в том, чтобы оценить эффективность и переносимость внутримышечной лекарственной формы пролонгированного действия ваноксерина (Vanoxerine Consta 394,2 мг) для лечения пациентов зависимых от кокаина. Особенностью препарата является продолжительный эффект, который длится до 3-х месяцев.

В исследовании приняло участие 2600 пациентов из них 598 (23%) были женщины, средний возраст составлял 28,5 (± 5,5) лет. 1300 человек были рандомизированы для получения депо ваноксерина и 1300 для инъекции плацебо.

В итоге 1417 участников (54,5,0%) завершили исследование.

Vanoxerine Consta, по-видимому, уменьшает тягу, которая является одним из основных факторов, связанных с рецидивами зависимости. Лица получавшие ваноксерин отмечали снижение интенсивности тяги на 75%, частоту ее возникновения снижения на 70% и ее продолжительность на 75% от исходного уровня.

Полное воздержание от кокаина наблюдалось у 72% (n = 936) пациентов, получавших ваноксерин по сравнению с 37% (n = 481) пациентов, получавших плацебо, в течение 5-12 недель.

Выводы: Депо-препараты ваноксерина были более эффективными, чем инъекции плацебо и могут рассматриваться как вариант лечения зависимости от кокаина.

Есть ряд других публикаций на тему, кому интересно посмотрите. https://europepmc.org/abstract/med/11249581

#лекарства
#кокаин
#наркотики
#исследование

Кокаиновая зависимость - это хроническое расстройство для которого типично высокая частота рецидивов. Эффективное лечение этой зависимости не существует, как впрочем, нет не одного официально одобренного фармакологического средства достоверно помогающего при этом расстройстве.

В мире насчитывается около 18 миллионов регулярных потребителей кокаина. Этот наркотик является причиной более 50% смертей от передозировки в Соединённых Штатах и ​​25% во Франции.

Кокаин действует главным образом в головном мозге, блокируя транспортер дофамина, тем самым увеличивая концентрацию дофамина в системе вознаграждения.

Но кокаин также может воздействовать на никотиновые рецепторы в головном мозге. Ранее в нескольких исследованиях было высказано предположение, что мутация в гене, кодирующем α5-субъединицу никотиновых рецепторов, в дальнейшем именуемую «α5SNP», может обеспечивать "защиту" от кокаиновой зависимости. Лица с этой мутацией демонстрируют более медленный переход от первого употребления кокаина к появлению признаков зависимости.

Потенциально препараты, модулирующие никотиновые рецепторы, могут быть полезны в терапии злоупотребления кокаином.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0301008220301532

#кокаин
#зависимость

Небольшой текст про то как работает ваучерная программа лечения зависимостей (или управление непредвиденными обстоятельствами) и почему обществу полезно и главное выгодно платить пациентам за воздержание от наркотиков (да, отдаю отсчёт, насколько глупо и нелепо звучит эта фраза в нашей стране где в принципе нет институтов гражданского общества).

Это особенно важно при терапии зависимостей от психостимуляторов, таких как кокаин, амфетамин и метамфетамин, ибо каких-либо лекарственных средств, которые помогают бросить эти вещества и способствующие воздержанию от них нет, а психотерапия не очень эффективна.

Обычно в рамках этого вмешательства с человеком заключают договор, согласно которому, он за кокаин негативный анализ мочи получает небольшую сумму денег и или лотерейный билет. Обычно сумма увеличивается каждый последующий раз (в разумных пределах). Человек лишается надбавки если его анализ на следы наркотиков положительные. Таким образом его поведение воздержания подкрепляется.

Даже в такой богатой стране как США есть проблемы с финансированием подобных вмешательств. Несмотря на то, что такие программы показывают свою эффективность в научных исследованиях в качестве препятствия их широкого применения выступает в том числе моральный фактор.

Консерваторы кричат, что аморально платить людям небольшие суммы за то, что они НЕ употребляют наркотики. При том, что платить на несколько порядков большие суммы на расходы судебной и пенитенциарной системы они готовы. Они находят деньги на на содержание полиции, но как только речь заходит чтобы профинансировать трезвость этих никому не нужных, тяжело нарушенных и живущих на грани нищеты людей, начинается морализаторство и разговоры в духе "Денег нет, но вы держитесь".

Источник:
https://www.nytimes.com/2020/10/27/health/meth-addiction-treatment.html

#кокаин
#наркотики
#этика

Исследование одной строкой. Недостаток сна способствует формированию кокаиновой зависимости.

Источник: https://www.eneuro.org/content/7/6/ENEURO.0283-20.2020

#зависимость
#кокаин

Систематический обзор и метаанализ лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина среди взрослых.

В целом эффективность была умеренной или низкой. Только 26,9% завершили рекомендованный курс терапии и перестали употреблять кокаин по окончании лечения.

Фармакологические методы лечения (включая назначение стабилизаторов настроения, нейролептиков, антидепрессантов, дисульфирама, агонистов дофамина и пр.) оказались неэффективны.

Анализ не выявил значимой связи между психотерапией и снижением употребления кокаина.

Работают преимущественно поведенческие методы лечения - управление непредвиденными обстоятельствами (положительное подкрепление воздержания от наркотиков, когда пациенты зарабатывают деньги или другие поощрения в качестве награды за предоставленный кокаин отрицательный анализ мочи).

Источник:
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2779686

#зависимость
#кокаин

Исследование одной строкой.

Кокаиновая зависимость может привести к более быстрому биологическому старению мозга.

Источник: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2023.1075250/full

#кокаин
#зависимость

Исследование одной строкой.

Согласно данным двойного слепого рандомизированного исследования, предоставление денежного стимула за кокаин-негативный анализ мочи, в сочетании бупропионом (антидепрессантом, который не доступен в РФ), может помочь наркозависимым людям отказаться от употребления кокаина.

Источник: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2802474

#лекарства
#зависимость
#кокаин