Главное, ребята, сердцем не стареть

Хитрый библейский царь Соломон говорил, что сердце и разум — две несоединимые части одного неразрывного целого. А доктора Solomon, Gottesman, и Кnopman с несколькими гоями коллегами решили исследовать кардиоцеребральные взаимодействия более основательно.

В Journal of the American Heart Association опубликован анализ данных 5078 пожилых американцев из громадной группы, изучаемой в рамках исследования ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities), которое ведётся аж с 1987 г.

Поражение, предшествующее инсульту и развитию фибрилляции предсердий, оказалось ассоциировано с деменцией, причем вне зависимости от развития "мерцалки" и острых нарушений мозгового кровообращения. Судя по всему, аномалии структуры и функции левого предсердия являются самостоятельным предиктором тяжёлого ухудшения когнитивных функций.

Ранее предполагалось, что все проще, и деменцию на фоне кардиомиопатии вызывают налетевшие в мозг из аритмично сокращающегося предсердия эмболы.

В качестве возможных причин такой ассоциации обсуждаются гиперкоагуляция (усиление свёртывания крови), гипоперфузия (снижение интенсивности кровоснабжения), воспаление и генетика (сори, не повезло).

В общем, для сохранения мозга здоровым - вместо поглощения ноотропов проверьте сердце, точно не ошибëтесь. И строго выполняйте рекомендации кардиолога.

#научпопс
@paragnomen

Болел ковидом? Пройдëмте к психиатру!

Неоднозначное исследование опубликовали в свежем Psychiatry Research.

Факт того, что короновирус нейротоксичен - давно уже классика, на эту тему целый океан публикаций выпущен. Казалось бы, что нового нам могут сообщить, но тут Анча (Анна, то бишь) Баранова принесла изюминку: "Тяжелая форма COVID-19 повышает риск шизофрении".

Сначала в статье констатируется ряд известных фактов.
"Распространенность вновь установленных психиатрических диагнозов растет вместе с пандемиями".
Безусловно, пандемия это не только (а может и не столько) инфекционная нагрузка на человеческую психику, но и стрессовая. Попробуй тут оставаться спокойным, когда по опустевшим улицам курсирует матюгальник и громко запрещает ходить в Красное и Белое.

Далее авторы вспоминают, что "как при шизофрении, так и при инфекции SARS-CoV-2 отмечается глубокое нарушение гомеостаза нейронов и глии".
Добавим: а также при действии любого нейротропного вируса, и практически при любом заболевании нервной системы системы, неважно, под G или F оно кодируется в МКБ. Остаётся, правда, некоторая неясность, какое нарушение гомеостаза считать "глубоким". Ведь что для нижних потолок, для верхних - сугубо пол.

Ещё одно утверждение:
"больные шизофренией подвержены более высокому риску смертности от COVID-19" .
Ну это неудивительно, с таким-то качеством жизни. Больные шизофренией раньше умирают от последствий сердечно-сосудистых заболеваний и диабета, чаще страдают зависимостями, чаще болеют туберкулёзом и в итоге покидают этот мир лет на 15 раньше остальных даже в комфортом забугорье. А вы говорите - COVID-19.

Для изучения связи между шизой и ковидом авторы применили менделевскую рандомизацию (MR). Пока читал эту часть статьи, похихикал над утверждением "все участники наборов данных GWAS были европейского происхождения, что уменьшало потенциальную неоднородность населения". European ancestry - это ведь европеец, а не европеоид, верно?)

Выводы исследования неутешительны.
"Хотя сама вирусная инфекция может не увеличивать риск шизофрении, госпитализация в связи с COVID-19 (т.е. тяжелая форма инфекции) была связана с увеличением риска шизофрении на 11%. Наши результаты согласуются с ранее наблюдаемыми данными о повышенном уровне психических расстройств во время пандемии и предполагают, что шизофрению следует рассматривать как одно из возможных последствий пост-COVID-19". 

В рекомендациях начинается самое интересное:
"наше исследование указывает на то, что протоколы лечения после острого COVID-19 должны включать диагностику и лечение этого психического состояния".

Чисто практически итоги этой работы кажутся далëкими от реальности: ковид у нас уже давненько, и тяжёлых форм было немало. Где тогда толпы неприкаянных шизофреников и расширение коечного фонда? До настоящего времени шизофрения упорно держалась примерно 1% популяции и не сдавалась ни пандемиям, ни истребляющим больных фашистам, ни чему бы то ни было ещё. В практике роста госпитализаций, соответствующего росту тяжёлых форм ковида, на наблюдается. Волна "дельты" не породила глобальный шизоапокалипсис.

Вообще, при переносе рекомендации "выявлять и лечить!" из уютной лабы в суровую жизу, предполагается получить примерно следующее. Тревожные люди, испугавшись развития шизофрении, побегут обследоваться к самым дорогим московским профессорам (true soviet school of schizophrenology). И конечно, шизу у них найдут, а как иначе-то! Ищите, да обрящете! Как минимум, неврозоподобную™. Верифицированную хворь, "чтобы предупредить развитие психоза", будут лечить славной схемой из галика в каплях днём и хлорпротиксена/сонапакса на ночь по Смулевичу™.

Анна Вячеславовна, вы там все-таки поосторожнее с теорией. Всего 20 лет в Вирджинии, а реалии наши совсем уже позабыли. Надеюсь, это не породит очередной шизомиф.

#научпопс
@paragnomen

С днём анестезиолога всех причастных!

А теперь вспомним, с чего анестезиология началась и что мы сегодня празднуем

Более 170 лет назад, 16 октября 1846 года, сэр Уильям Томас Грин Мортон - американский дантист, в городе-герое Бостоне провел первый в мире наркоз эфиром. Опытный хирург Уоррен проводил саму операцию и страховал дантиста Мортона: если бы анестезия не получилась, он бы прооперировал больного без нее, куда же деваться. Но анестезия сработала и Уоррену удалось удалить "живописцу Эбботу" поднижнечелюстную опухоль почти без боли. Уоррен же взял бы на себя ответственность за любые исходы всей этой истории: дантист не имел к больному никакого отношения, главным действующим лицом был хирург.

Справедливости ради стоит сказать, что до Мортона попытку дать наркоз произвел веселящего газа большой знаток Хорас Уэллс в 1845 году, но претерпел эпик фэйл по техническим причинам. Однако он поделился идеей с коллегами, которые ее использовали более продуктивно.
После старта победоносного шествия наркоза по миру предсказуемо начался срач из-за бабла между Мортоном, озлобленным после фейла Хорасом Уэллсом и жадным химиком Джексоном. В итоге патент на наркоз все же закрепили за Мортоном и Джексоном, но все новоявленные анестезиологи на него дружно забили и проводили наркозы, не парясь об авторском праве. Мортон не унывал и замутил фирму по производству стеклянных ингаляторов.

Однако, практика быстро показала, что смоченная эфиром губка намного удобнее этих ингаляторов. В итоге они оказались нахер никому не нужны, а горе-предприниматель попал на неслабые бабки. При этом Мортон и Джексон продолжали борьбу в судах и выяснение, кто же внёс больший вклад в анестезию. Ещё и выскочил откуда-то и присоединился к сутяжным процессам доктор Кроуфорд Лонг, заявивший о том, что оперировал под эфиром ещё до того, как это стало мейнстримом (сейчас многие склоняются к тому, что он действительно был первым).

В итоге:
Джон Коллинз Уоррен дожил до седин и продолжал принимать пациентов, попутно занимаясь палеонтологией (сконструировал целого мастодонта!), сравнительной анатомией и пропагандой ЗОЖ.
Кроуфорд Лонг, хирург, акушер-гинеколог и анестезиолог, достойно работал и геройски умер в 62 года от геморрагического инсульта на рабочем месте, принимая роды.
Судьба остальных новаторов была трагичной.
Хорас Гораций Уэллс так и не смог смириться с тем, что официально первым не оказался и денег не заработал. Дантист стремительно начал терять связь с реальным миром - облил кислотой незнакомую женщину на улице, а в 1848 году перерезал себе бритвой бедренную артерию с понятным исходом, оставив наш мир в 29 лет.
Чарльз Томас Джексон, самый образованный из всей компании, пережил всех, но повредился умом и загнулся в психбольнице в возрасте 75 лет.
Мортон умер в нищете на улице, не дожив до 48 лет. Когда его привезли в больницу, хирург сказал интернам: «Молодые люди, вы видите лежащим перед вами человека, который дал роду людскому для освобождения от страданий больше того, чем кто-либо из когда-либо живших на земле. Да, и вот все, что он когда-либо получил за это».
Джексона и Мортона похоронили на одном кладбище в Бостоне.

Вот такая история о наркотиках, патентах на изобретения и сложном сплетении человеческих качеств - от жадности и зависти до гениальности и смелости в экспериментах.

#научпопс
@paragnomen

"Анализ фобии пятилетнего мальчика" в аспекте госслужбы

Психологический анализ страхов детей госслужащих и не госслужащих.
Тюрина А. Л.
Молодой ученый. Международный научный журнал. № 1 (291) / 2020. Стр. 219.

Работа на службе у государства во все времена считалась престижной. Имелось мнение, что людей привлекает высокий общественный статус и работа на благо общества.
По результатам исследования выявлено, что у мальчиков родителей не госслужащих вообще больше страхов, чем у мальчиков госслужащих, к тому же страхи теснее связаны между собой, т. е. больше взаимодействуют и влияют друг на друга. Страхи у девочек родителей госслужащих теснее связаны с формирующейся структурой личности, и, теснее всего, с ее эмоциональной сферой.
По итогам диагностики мы выяснили, что у детей госслужащих родителей страхи выражены меньше, чем у детей не госслужащих родителей.
Таким образом, очевидным становится обстоятельство, что госслужба обладает явными преимуществами с практической точки зрения. По полученным данным можно сделать вывод, что дети госслужащих родителей характеризуются наименьшей тревожностью, уверенностью в себе, общительностью, налаженностью отношений с окружающими, преобладанием повышенного настроения, быстротой ответов на вопросы.

По понятным причинам, маркировку #научпопс мы на эту магистерскую статью не ставим, а сам пост размещаем исключительно ради хохмы.
Надо было, кстати, авторам своё исследование ещё с этой работой заинтегрировать. Сузив выборку госслужащих до министров, разумеется.

@paragnomen

Мумиям не воспрещается

Группа следователей исследователей взяла и решила освидетельствовать перуанских мумий на предмет употребления запрещённых веществ.

У подозреваемых изъяли волосы и отправили на экспертизу. Жидкостная хроматография показала, что мумии до того, как стали мумиями, не скучали и употребляли коку (найдены кокаин и бензоилэкгонин), мескалин, триптамин и аяхуаску (на неё указывают гармалин и гармин).

Исследование подтвердило иконографические и археологические данные о применении всех этих веществ в древней перуанской культуре Наска.

Индейцы культуры Наска были опытными хэдхантерами, а головы особым образом обрабатывали и сохраняли. Едва ли они могли предположить, что это невинное хобби окажется полезным для современных ученых.

Судя по всему, все манипуляции, связанные с головами, имели ритуальный характер, а где древние ритуалы - там логично поискать что-нибудь священно-эзотерическое психоактивное.

Некоторые головы были обложены мешками с листьями коки, для них есть отдельное название - chuspas.Chuspas могли выступить подношением богам для установления статуса в социальной иерархии, в качестве оплаты и погребального подношения (раньше кладбищенскую мафию крышевали напрямую боги, а не вот эти вот все).

Так как коку в те времена не нюхали, а жевали, любителей стимулятора археологи научились выявлять по типичному прикорневому кариесу на молярах.

Другим популярным веществом была vilca или cebil - источник триптамина. Так как моноаминоксидаза желудка портит кайф разрушает триптамин, есть мнения, что вилку нюхали или даже закатывали в клизму - и запаха нет, и в дуплет.

Как учил Кастанеду дон Хуан, отдельная реальность без кактуса - деньги на ветер. В качестве сакрального кактуса в данном случае выступил род Echinopsis, известный, как "San Pedro".

Ингибиторы МАО из аяхуаски мумии Наска также не могли обойти стороной. Так как в зоне расселения культуры Наска лиана смерти не росла, а спрос был - сырье для аяхуаски им возили дилеры из других регионов. Зацените глубину истории американской наркоторговли.

Угорел с описания этой новости лентой.ру:
"Ученые из Польши и Италии нашли доказательство, что древние люди цивилизации Наска использовали психоактивные растительные вещества для успокоения тех, кого приносили в жертву". Нормальный такой набор успокоительных, просто одно успокоительнее другого.

Для каких целей употреблялись все интересные вещества - доподлинно неизвестно. Возможно, эти люди были первыми американскими наркоманами, а мумификация - закономерным итогом сушки на марафоне. Более вероятно, конечно, что психоактивный маринад готовил живой подарок к подгону взыскательным богам.

Не все образцы содержат наркоту, да и резюме у объектов хэдхантинга было разным. Часть голов принадлежала проигравшим бои воинам, подвергшимся пыткам и принесенным в жертву; часть - женщинам и детям, которым перед смертью позволили участвовать в пирах и паломничествах. В тела младенцев алкалоиды ПАВ могли попасть с молоком матери, а не специально вводиться злобными жрецами. В общем, как водится - нужны дополнительные исследования.

Не будем забывать: тем, мы сегодня считаем наркотиком, тогда могли лечить простуду и ещё 100500 разных болезней. Отсюда - возможность наличия всех упомянутых веществ в волосах любого индейца культуры Наска.

Однозначно повезло мумиям Наски в том, что европейцы их нашли сейчас, а не в годы, когда лечение мумиями было популярным в поехавшей старухе Европе. Немалая часть популяции египетских мумий в те годы была просто - напросто сожрана. Если от применения египетских мумий Амбруаз Паре эффекта не видел, то как зашли бы потребителю накаченные психотропами жители древнего Перу - вопрос дискуссионный.

У нас, кстати, полно своих мумий: как минимум, к новому году они повылезают на свет голубых огоньков. Предлагаю археологам с токсикологами произвести и на нашем материале исследования на предмет употребления мумиями запрещённых веществ. Возможно, наши местные индейцы культуры Навка Наска тоже станут большим вкладом в мировую науку!

Roots, bloody roots!

#сложныевещества #научпопс
@paragnomen

Ержан вставай, на гулянку пора

Дарвину приписывают фразу:
"Обезьяна, однажды опьянев от бренди, никогда к нему больше не притронется. И в этом обезьяна значительно умнее большинства людей.“
Если он действительно так говорил - очевидно, что этот человек ни разу нормально не бухал с обезьянами (впрочем, плохое здоровье его оправдывает). Киряют приматы, как не в себя и запросто могут стать алкоголиками. Бессовестные учёные даже спаивают их ради смешных видосов, оформляя это в заявках на гранты, как изучение "биологической модели алкоголизма".

Но не все обезьяны готовы ждать дотаций на пьянство из бюджета под видом финансирования науки. Самые дерзкие берут дело в свои руки. Так, в Уттар-Прадеш и Навабганже завелись мартышки, которые пристрастились к алкоголю, но пока не готовы за него платить. Обезьяны забегает в магазины и просто хватают крепкач с полок или даже отжимают бутылки у посетителей. Прохожих это нередко веселит и они сами по-братски угощают мартышек бухлом. Обезьяну из Бангладеш такая жизнь уже довела до смерти от цирроза, а индийский шоплифтер пока жив и продолжает устраивать дебоши, портя жизнь мелким коммерсам.

Казалось бы, где обезьяны и где алкоголь? Неужели это безнравственные люди пристрастили братьев меньших к выпивке? Отнюдь! Древние гоминиды своими силами научились ферментации алкоголя эдак лет миллионов десять назад.

Но пьянство поражает далеко не только человекообразных - падки на спиртное также обезьяны попроще и даже полуобезьяны. Мартышки в Индии, верветки на Карибах и даже лори с руконожками не отказываются накатить, если представится возможность. Лемуры вообще так любят гужбанить, что стараются вытрясти из бутылки каждую каплю, как эталонные синегалы.

Банда бабуина Фреда из ЮАР и вовсе как-то ограбила винный магазин и устроила страшный барагоз с разносом автомобилей и витрин. Фред в схватках с полицией прожил недолгую, но яркую жизнь настоящего репера и в итоге был убит классовыми врагами.

Гвинейские шимпанзе, особенно мужики, тоже не дураки выпить. Причем они не воруют бухло из магазинов, как охреневший Жан Жене мартышки, и не совершают грабежей, как южноафриканские бабу-бандиты. Эволюционно более высокоразвитые приматы находят такое поведение некультурным и ищут более приличные способы сообразить на троих.

Профессор Роберт Дадли из Калифорнии, впечатлившись пьяными обезьяньими шалостями, в 2004 году даже выкатил целую Drunken monkey hypothesis о происхождении алкоголизма людей из любви приматов к переспелым плодам.

История о вкушении запретного плода, таким образом, может быть рассмотрена в свете эволюционного учения.
Checkmate, Atheists!

#научпопс #сложныевещества
@paragnomen

Битие определяет сознание.

Спортсмены, регулярно получающие удары по голове - классическая группа риска развития хронической травматической энцефалопатии/посттравматического паркинсонизма.

Такая классическая, что в англоязычной литературе это заболевание называют dementia pugilistica, punch-drunk syndrome или boxer's dementia. Как правило, страдают профессиональные бойцы, реже - другие категории населения, например женщины-жертвы домашнего насилия (без боксёров и тут не обошлось в общем, только здесь боксёры кухонные).

Фотка одряхлевшего Мухаммеда Али с завидной частотой появляется в презентациях к лекциям с насто..бавшей рекламой ноотропов по экстрапирамидной нейродегенератике. Ну Кассиус Клей всю жизнь посвятил рингу, с ним понятно. А как быть с сослагательным наклонением? Что было бы, брось он это дело?

Ответить на этот вопрос решили в рамках лонгитюдного исследования The Professional Fighters Brain Health Study (PFBHS). Сравнили бойцов полноконтактных единоборств, которые не прекратили драться и Хасбика бойцов, после 30 лет отошедших от темы хотя бы на 2 года. Обе группы примерно поровну составили представители смешанных единоборств и боксёры. Группы спортсменов были сопоставимы по возрасту, образованию, расе и токсично-маскулинному сильному полу.

Параметр "продолжили драться"  маркировали, как RHIs (repetitive head impacts). По сути -  "продолжили пропускать удары".
Исследование вели с помощью 3-теслового аппарата МРТ, нейропсихологических тестов, анализа генотипа ApoE и уровня в крови neurofilament light (NfL). Эта аббревиатура обозначает белок цитоскелета из крупных миелинизированных аксонов. NfL исследуется в качестве биомаркера крови при самой разной неврологической патологии, связанной с повреждением белого вещества.
Возможно, кстати, что dementia pugilistica, по крайней мере, на начальном этапе, представляет собой хронический вариант диффузного аксонального повреждения (это не из статьи, это мы фантазируем).

Наиболее значимо уменьшающимися у активно спаррингуюших спортсменов зонами коры головного мозга из 68 исследованных участков оказались кора лобных областей (средняя лобная, орбитофронтальная и передняя кора), средняя лобная извилина и правый таламус. Заметим, что изучались спортсмены без всякой явной неврологической симптоматики, у которых не было диагностировано энцефалопатии боксеров - иначе находки на нейровизуализации были бы намного более удручающими.

Бойцы, переставшие быть бойцами, продемонстрировали долгосрочное улучшение когнитивных функций, а бойцы, продолжившие мордобитие (и получение по морде), продолжили и потерю когнитивных функций. 

Концентрация NfL в сыворотке у боксёров увеличивалась через 7–10 дней после интенсивных спаррингов и снижалась после 3 месяцев отдыха. 

Такой фактор риска деменции, как генотип ApoE, в случае со спортсменами ММА и боксёрами, судя по всему, оказался не при делах.

Клиническое улучшение при переходе к мирной жизни пока объясняют уменьшением выраженности нейровоспаления и регенерацией аксонов.
Скептики, впрочем, думают, что когнитивные тесты бойцы стали лучше решать просто из-за отсутствия утомления от тренировок, стресса и сушки.

С целью искоренения энцефалопатии боксеров ряд учёных даже предлагал искоренить боксеров бокс.

Авторы РFBHS не так радикально настроены и просто стремятся сделать полноконтактные единоборства хотя бы более безопасными.
Возможно, результаты этой работы можно будет экстраполировать и на военнослужащих, неоднократно подвергавшихся воздействию взрывной ударной волны.

Недостатками исследования явились невозможность посчитать, кто сколько раз получил по голове (видимо, все спортсмены гордо объявили себя отборными нокаутерами);  а также невключение бойцов-женщин и выборка в 45 человек.

Прав был Островский - нехорошо по голове бить, глупеют от этого. Уточнение: если вовремя остановиться - глупеют обратимо.

#научпопс
@paragnomen

Катиноны, как антидепрессанты?

Правда, катиноны не те что на магните у дома, да и ещё не факт, что помогут.

Исследования веществ, повышающих внеклеточный уровень серотонина, продолжаются, СИОЗС уже приелись и вообще науке не к лицу на месте стоять.

Перспективными веществами для лечения тревожно-депрессивных хворей оказались S-энантиомеры некоторых замещенных катинонов. Наркогенный потенциал катинонов связан прежде всего с их действием на дофаминовый транспортер (DAT) - bis dat qui cito dat.
А если "перепрофилировать" их на серотониновый транспортер (SERT), вроде как и не заторчишь. Более того, нейротоксичность производных катинона ВНЕЗАПНО оказалась даже ниже, чем у производных амфетамина.

#научпопс #сложныевещества
@paragnomen

Американцам предложили соскочить с опиоидов на каннабис

Опиоидный кризис в США с 1999 по 2020 год унёс уже более 550 000 жизней. Одним из предлагаемых решений стала частичная замена рецептурных опиоидов марихуаной.

После легализации каннабиса во Флориде Emerald Coast Research и Медицинский колледж Университета штата Флорида провели анонимный онлайн-опрос 2183 больных, употребляющих каннабис в медицинских целях.

Возраст 95% участников - от 20 до 70 лет, более половины женщины, 49% состояли в браке, 47% продолжали работать, 85% были белыми.

Среди диагнозов - депрессия, бессонница, хроническая неонкологическая боль и посттравматическое стрессовое расстройство.

90,6% опрошенных сообщили,что медицинская марихуана чрезвычайно полезна для их здоровья.
61% участников принимали опиоиды до того, как им прописали медицинский каннабис, из них 70,5% - не менее двух лет.
79% тех, кто принимал опиоиды, смогли прекратить или уменьшить их количество.

В целом число участников, принимавших два самых популярных рецептурных опиоида (гидрокодон и оксикодон с парацетамолом), сократилось в пять раз.

В этой работе есть несколько маленьких нюансов, помимо не самых достоверных методов. Все участники уже были активными потребителями каннабиса, а финансировала исследование Trulieve Cannabis Corp. - одна из крупнейших и самых прибыльных компаний по производству каннабиса в США. Ждем опровергающего метаанализа от Abbott Laboratories в защиту Викодина!

#сложныевещества #научпопс
@paragnomen

Детский пульмонолог Карин Якоби-Биану на Конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) в Вене представила результаты исследования эффективности работы больничных клоунов.

Команда наблюдала за 51 ребенком в возрасте 2 - 18 лет (госпитализированы с пневмонией). Одна группа получала стандартную помощь; вторая стандартную помощь и 15-минутный визит медицинского клоуна дважды в день в течение первых 2 суток пребывания в больнице.

Выяснилось, что ребята, которых посещал медицинский клоун, выздоравливали быстрее. Эта группа провела в больнице меньше времени (в среднем 43,5 часа против 70 часов) и нуждалась только в двух днях внутривенного лечения антибиотиками по сравнению с тремя днями в контрольной группе. В группе, которую посещали клоуны, также выявилось снижение частоты дыхания, частоты сердечных сокращений и уровня маркеров воспаления.

Изображение - картина Максима Королькова «Больничный клоун».

#afterkunst #научпопс
@paragnomen

Мускариновые агонисты: от болезни Альцгеймера к болезни Блейлера.

Новые препараты в психиатрии появляются крайне редко, да ещё и не всегда метко. Призванные победить болезнь Альцгеймера намоленные моноклоны не взлетели даже после одобрения намоленной FDA. И вообще осадочек оставили.

Болезнь Альцгеймера когда-то пытались лечить ещё одним любопытным лекарством. Как водится, оно не сработало там, где ожидали - зато хорошо проявило себя при совсем другом заболевании. Точнее, Ксаномелин -то сработал, но тяжёлые побочные эффекты не позволили допустить его до приёма забывчивыми бабулями - троспиум тогда ещё не присобачили. А как только присобачили - FDA оперативно одобряэ этот уникальный™ недофаминергический препарат для лечения шизофрении. После аж целых 5 недель исследований! Интересно, а почему не для лечения болезни Альцгеймера, для которой он и создавался. Неужели осадочек повлиял?

Ну так вот, на рынок ксаномелин с троспиума хлоридом вышли в виде капсул Cobenfy. Ксаномелин - двойной агонист мускариновых рецепторов М1 и М4 в ЦНС. Троспиум - неселективный мускариновый антагонист, не способный пройти гематоэнцефалический барьер, чем и замечателен.

Почему в качестве мишени для лечения уплощенного аффекта и прочих негативных симптомов шизофрении выбрали именно мускариновые рецепторы? М4-рецепторы в основном, расположены в среднем мозге и мутными путями ассоциированы с планированием движений, принятием решений, мотивацией и восприятием вознаграждения. М1 расположены большей частью в коре и не менее мутными путями ассоциированы чуть более, чем со всеми высшими корковыми функциями.
Теоретически при стимуляции М1 и М4 рецепторов восстанавливается этот самый нарушенный баланс между дофамином и глутаматом, так-то!

[Примечание: Мухоморы в любом количестве без назначения врача жрать на основании этих данных не рекомендуется!]

Стимулируя холинорецепторы в мозге и подавляя на периферии, Cobenfy улучшает переносимость лечения - выраженность побочных эффектов снижается. Снижается не значит исчезает, и среди оных - тошнота, снижение моторики желудка, запор, рвота, гипертония, боль в животе, диарея, тахикардия, головокружение и даже ГЭРБ. В целом не критично.

Порадовались и хватит, вот вам ложка дёгтя. Думается, что до нас Cobenfy дойдёт лет эдак через 5+. Кроме того, ценник на него конский - 1850 бакинских в месяц.

На эти затруднения, однако, можно посмотреть и под другим углом: пока регулятору занесут Codenfy будет допущен до применения в России, накопится бОльший опыт его использования.

Если долго сидеть у входа в аптеку - мимо проплывет дешевый дженерик даже самого фильдипëрстового препарата. Да и оригинал подешевеет.

А пока лечим негативную симптоматику, чем можем - например, карипразином* [далее следуют хвалебные оды карипразину, тексты и слайды которых всем и так известны].

*Дорогой Гедеон Рихтер! Вам известно, куда перечислить причитающийся мне процент. Рад нашему сотрудничеству!

#сложныевещества #научпопс
@paragnomen

Американское поле экспериментов

Экспериментальное моделирование социальных ситуаций - штука крайне непростая и полная уязвимостей. А любая уязвимость в науке - справедливая мишень для критики.

Небезосновательно критикуется и методология наиболее известной затеи Зимбардо - Стэнфордского тюремного эксперимента (SRE). Пересказывать происходившее в университетском подвале не будем: намного интереснее прочитать об этом у самого Зимбардо, благо слог у него лёгкий.

В основном, критикующие апеллируют к объективным сложностям и изьянам постановки такого громоздкого и многофакторного эксперимента. Крохотная однородная выборка, предварительное сообщение об ожидающей студента «тюремной жизни», ещё груда различных косяков, вылившихся из исследования с низкой валидностью в глобальный вывод.

Возражать против этой аргументации глупо, так как дела и правда обстоят неважно - не только из-за недочётов молодого Зимбардо, но и в силу свойств самого предмета исследования. Даже психика отдельного индивида уже является крайне непростой для анализа системой, а человек в условиях социального взаимодействия - вообще запредельно сложное явление.

Понятно, почему все научные науки на психологию смотрят в лучшем случае снисходительно. А когда психолог вздумает вытащить козырное фМРТ - физики вытаскивают из этого фМРТ мёртвого лосося и весело тычут им в лириков.

Справедливости ради, работы психологов неоднородны и где-то методология продумана лучше. Одноклассник Зимбардо - Стенли Милгрэм, исследовал сходные психологические механизмы, но дизайн построил значительно минималистичнее. В итоге воспроизводимость его эксперимента была выше, а критики прилетело меньше.

Филип Зимбардо был личностью творческой и Стэнфордский эксперимент больше напоминает затянувшийся перформанс, чем строгое научное исследование. Погружение участников в тюремную атмосферу оказалось настолько глубоким, что один из них даже закосил по дурке. Ещё немного, и вчерашние студенты начали бы вскрываться всей камерой или бритвы глотать. В целом, интрига достойна кассового триллера, ещё и со хэппи-эндом в виде появления эмпатичной молодой учёной и по совместительству невесты заигравшегося режиссёра-протагониста. Она шокируется от происходящего и возмущенно прекращает эксперимент, спасая всех под аплодисменты аудитории.

По прошествии лет пятнадцати Кристина Маслач даже выпустила практикум по социальной психологии, где была и глава, посвящённая SPE.

Сам Зимбардо впоследствии сообщал, что и не думал отрицать очевидное:

«С самого начала я говорил, что это демонстрация. Единственная вещь, которая делает из этого эксперимент, это случайный выбор «заключенных» и «охранников». Это и есть независимая переменная. Тут не было контрольной группы. Не было группы для сравнения. Поэтому это не подходит по стандартам под то, что называется экспериментом. Это очень наглядная иллюстрация психологического феномена, и у нее есть значимость».

«Если же вы спрашиваете, в чем заключается научная ценность сделанного вывода, то я отвечаю, что у него не должно быть научной ценности. Это значит, что этот вывод был вынесен из очень наглядной, уникальной иллюстрации».

Работа Зимбардо, таким образом - не эксперимент, как таковой, а своего рода научный акционизм. Тюремные безобразия 1971 года стоят ближе к перформансу Марины Абрамович 1974 года «Rhythm 0», чем к классическому научному эксперименту.

Напомним: чтобы узнать, как далеко может зайти публика, сербская художница разложила вокруг себя пистолет, нож, скальпель, а также всякие иные предметы. Посетителям выставки она позволила делать с собой всё, что угодно, а ответственность за последствия взяла на себя.
И вот что из этого вышло:

окончание
#научпопс
@paragnomen

начало

«Полученный мной опыт говорит о том, что, если оставлять решение за публикой, тебя могут убить. <…> Я чувствовала реальное насилие: они резали мою одежду, втыкали шипы розы в живот, один взял пистолет и прицелился мне в голову, но другой забрал оружие. Воцарилась атмосфера агрессии. Через шесть часов, как и планировалось, я встала и пошла по направлению к публике. Все кинулись прочь, спасаясь от реального противостояния».

Наивные попытки Хаслама и Райхера повторить Стэнфордское исследование в форме реалити-шоу, исключив авторитет Хозяина, инструктаж охраны и дав возможность «зекам» в любой момент прекратить участие, видятся полным непониманием сути устроенного Зимбардо перфоманса. Если бы Хаслам и Райхер прокатились по настоящим тюрягам, оценив будущих сотрудников до и после появления погон на плечах, они бы от воспроизводимости Стэнфордского эксперимента натурально охренели. Синдром вахтера - страшная вещь. Хочешь узнать человека - отдай ему погону дай ему автомат или портфель.

Эксперимент Зимбардо - всего лишь одна из многочисленных иллюстраций древнего феномена, названного Ханной Арендт банальностью зла. На Арендт, кстати, тоже тогда обиделись и обвинили во множестве грехов - о чем впоследствии вспоминал её соплеменник Стенли Милгрэм.

Вновь передадим слово Зимбардо:

«В общих чертах единственный вывод таков: человеческое поведение для многих людей в гораздо большей степени зависит от ситуационных социальных переменных, чем мы могли бы подумать.
И я буду придерживаться этого заключения до конца своей жизни, что бы кто ни говорил.

<...>
Конечно, у людей есть социальная идентичность. Но еще есть то, что называется ситуационная идентичность. В определенной ситуации ты начинаешь играть роль. Ты босс, ты рабочий, ты сержант строевой подготовки. И в этой роли, которая для тебя необычна, ты начинаешь делать то, что называется границами роли — это то, что каждый делает в этой роли. И затем твое поведение меняется.

Как я говорил с самого начала, Стэнфордский тюремный эксперимент —это уникальная и сильная иллюстрация того, как социально-ситуационные обстоятельства могут влиять на поведение некоторых людей в определенные моменты». 

На том и порешили. Стенфордский тюремный эксперимент - не научное исследование, а иллюстрация.

Зимбардо, будучи социальным психологом, говорил о влиянии социальных ролей, зачастую - фатальном. Кто-то из критиков назвал Стэнфордский эксперимент спектаклем.
А Ги Дебор назвал спектаклем все общество:

«В корне спектакля – древнейшая общественная специализация, специализация власти. Таким образом, спектакль является специализированным родом деятельности, заключающейся в том, чтобы говорить от имени других».

Поэтому, пусть SPE и выписан из науки, сложно представить себе психологический эксперимент, более успешно воспроизводимый самой жизнью.

#научпопс
@paragnomen