и тебя отсеквенируем
33 subscribers
80 photos
3 videos
14 files
237 links
Журнальный клуб по современной биологии.

https://tttttt.me/compbio?boost

Про single cell, геномику, биоинформатику и не только.
Download Telegram
Статья в PNAS, в которой авторы рассказывают о создании атласа экспрессии ~100 генов для всех клеток червя Platynereis dumerilii (это можно назвать in toto molecular profiling), и заметка об этой статье.
Заметка в Наутилусе про восприятие возраста. К сожалению, пока за тим немного биологии. Пост на Hacker News.

Эксперименты на рыбках Poecilia formosa не помогли понять, откуда у рыбок возникает индивидуальность. Пост на Hacker News.
Анализ транскриптомов различных участков неокортекса людей, макак и шимпанзе в Nature Neuroscience. И именно у человека наблюдаются наибольшие изменения в экспрессии генов между слоями.

#neuroscience #transcriptomics
Forwarded from prometa.pro книжки
Не книжка, к сожалению, но абсолютно потрясающая статья о том, что на Земле есть живые существа, которые совершенно параллельным курсом со всем остальным миром разработали в процессе эволюции нервную систему, мышцы, глаза. Это ctenophores (гребневики), которых долгое время считали чем-то типа медуз, потому что очень уж похожи на вид, но, как выяснилось, медузам они даже не родственники. Как и всем нам. медуза несопоставимо ближе человеку, чем гребневику - эти отделились от общей ветви развития ДО губок, от которых пошли потом все животные с нервной системой хотя бы в каком-то виде. Леонид Мороз (бывший наш соотечественник) обратил внимание, что на гребневиков не работают базовые нейромедиаторы - дофамин, окситоцин, эндорфин и прочие, потом проверил, что у них и генов-то нет для кодирования всего этого богатства, которое хотя бы частично есть у всего, что шевелится. И нейротрансмиттеры у них другие. Кирпичи другие - а здание примерно похоже: есть нервные клетки, есть мышцы. Это как осьминоги развили поразительно похожие на человеческие глаза при том, что у нашего ближайшего общего предка никаких глаз нет - просто конструкция удачная. https://aeon.co/essays/what-the-ctenophore-says-about-the-evolution-of-intelligence
А давайте посмотрим на некоторые работы в августовском Nature Neuroscience.



Вот CHD8 (chromodomain helicase DNA binding protein 8) — белок, участвующий в ремоделировании хроматина. И мутации в гене CHD8 связывают с целым рядом нейродегенеративных заболеваний, в т. ч. с расстройствами аутического спектра. Авторы решили изучить на мышах фенотипы, ассоциированные с гаплонедостаточностью Chd8 (когда только одна копия гена функциональна), для чего сделали мышей с делецией длиной в 5 пар оснований в одной из копий гена Chd8 (Chd8 +/del5). В эксприментах такие мыши больше тупили и хуже обучались. В транскриптоме нашлось много изменений, например такое: одна из групп генов, которые меньше экспрессируются в Chd8 +/del5 мышах, связана с организацией хроматина, процессингом РНК и регуляцией клеточного цикла.



Или вот про то, как один SNP (rs1057233) снижает экспрессию гена SPI1 в моноцитах и макрофагах. SPI1 кодирует транскрипционный фактор PU.1. И всё это откладывает наступление болезни Альцгеймера. А SNP этот находится, кстати, в 3'-UTR'е гена.


#neuroscience
А вот, наверное, очень важная — в перспективе — новость. Журнал eLife вместе с сервисами Stencila и Substance хотят разработать технологии для публикаций нового поколения, скажем так. Это про данные, код, воспроизводимость и вот это всё.

Почитать их объявления о начале разработки можно здесь, здесь и здесь.

Непонятно, что из этого получится, но может получиться действительно очень крутой и доступный инструмент. Это очень верное направление развития. И в этой связи нельзя не вспомнить про Distill, который про машинное обучение.

(А ещё непонятно, почему этого до сих пор нет. Хотя потом вспоминаешь про публикации, за которые платят и авторы, и читатели, и перестаёшь так удивляться.)

#openscience
Летучие мыши для передвижения в пространстве пользуются эхолокацией. Расстояние до объектов мышь оценивает по двум одномерным акустическим сигналам, которые возвращаются к ней от объектов как эхо. Восстанавливать трёхмерную картину мира по таким сигналам крайне трудно, к тому же не всякая поверхность возвращает эхо, как того хотела бы мышь. Так, вертикальные отражающие поверхности, встречающиеся в естественной среде крайне редко (горизонтальные мыши воспринимают как поверхность воды), отражают звуковую волну под тем же углом, под которым она падает на зеркало, и летучая мышь воспринимает эту область пространства свободной от препятствий. Вот такая вот сенсорная ловушка.

Заметка и статья в Science.
Инициатива 4D Nucleome — это о том, чтобы понять, как устроена пространственная структура хроматина и как она влияет на экспрессию генов.

Статья о планах проекта в Nature.
- The Washington Post сделали интересный интерактивный рассказ о нейробиологии (а точнее, о молодой области под названием neuroaesthetics) и балете.
- А вот статья-интервью о том, почему заниматься математикой полезно и вообще увлекательно.
- Статья в The Cut про реалии IVF (in vitro fertilization).
- Статья о неандертальцах: про то, как и почему археологический и генетический подходы к оценке численности неандертальцев дают разные результаты. И статья по теме в PNAS.
- Nautil.us радует материалами: про мутации в раке (см. статьи в Science и в Cancer Research), про exposome — информацию об окружающей среде и её воздействии на организм, про эволюцию — отрывок из книги Improbable Destinies: Fate, Chance, and the Future of Evolution.
- А вот Wired пишет о том, как исследователи используют данные фитнес-трекеров Fitbit. Компания предоставляет данные через Fitabase. И на их основе даже пишут статьи (вот пример из недавнего). Потрясающе!
Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2017 присудили за «открытие молекулярных механизмов, контролирующих циркадные ритмы». Медуза уже разобралась, в чём суть. На Hacker News тоже уже обсудили.
Нобелевскую премию по химии вручили за Cryo-EM: за разработку криоэлектронной микроскопии для определения структуры биологических молекул в растворе с высоким разрешением.
В последнем выпуске Science специальный раздел посвящён single-cell геномике, транскриптомике и эпигеномике. И это очень здорово.

Среди всех методов смотреть на отдельные клетки сейчас, пожалуй, наиболее широко используется scRNA-seq. Так, single-cell транскриптомика оказалась очень мощным методом для иммунологических исследований, позволяя изучать дифференциацию клеток, выделять субпопуляции и строить траектории по единичным клеткам. Здесь же точка соприкосновения с нейробиологией: изучение микроглии (резидентных макрофагов ЦНС), например, на мышиной модели болезни Альцгеймера, — а также изучение разнообразия антигенных рецепторов.

Непостредственно нейробиологии в свете spatial transcriptomics и scRNA-seq посвящена отдельная статья.

Но транскриптомикой сейчас не ограничиваются: в единичных клетках смотрят и на места посадки транскрипционных факторов и гистоновые метки (с помощью scChIP-seq), и на модификации ДНК (5mC, 5hmC, 5fC), и на доступность хроматина (scATAC-seq) и его структуру (scHi-C).

И сама по себе сложна и прекрасна вычислительная сторона вопроса: технологии не идеальны, и у них есть свои ограничения, но это не должно мешать отвечать на биологические вопросы.



В Nature тоже про scRNA-seq пишут: отсеквенировали малярийного плазмодия на разных стадиях его развития. Да, в статье есть графики t-SNE, на которых удаётся обозначить отдельные стадии., а также проследить траекторию развития плазмодия.



#singlecell #transcriptomics