Как лекарства могут вызывать гемолитическую анемию?

Немного поговорим про лекарства 💊

Некоторые из них могут провоцировать разрушение эритроцитов.

☝️Это не частый, но потенциально опасный побочный эффект.

Основные причины (механизмы) и виновники

✅ Ошибочная атака иммунитета (иммунный гемолиз). Иммунная система под действием лекарства начинает ошибочно вырабатывать антитела против собственных эритроцитов.

Главные «провокаторы»:
☺️антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, например, цефтриаксон)
☺️обезболивающие (диклофенак, ибупрофен)
☺️некоторые препараты для давления (метилдопа),
☺️современные противоопухолевые лекарства (ингибиторы иммунных контрольных точек, препараты платины - оксалиплатин).

Ключевой диагностический тест: прямая проба Кумбса (ПАП) - часто положительна.

💙 Окислительный стресс для клетки.

Лекарство вызывает внутри эритроцита химическую реакцию с образованием агрессивных веществ (свободных радикалов), которые повреждают его изнутри.

Главные «провокаторы»:
☺️противомалярийный примахин,
☺️противолепрозный дапсон,
☺️некоторые обезболивающие

Важный фактор риска:
🤩
недостаток защитного фермента G6PD (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - G6PD) делает эритроциты беззащитными. Люди с дефицитом фермента G6PD должны строго избегать целого списка лекарств (окислителей).

Ключевой признак в анализе крови: «надкусанные» эритроциты (клетки с «укусом») на картинке указаны жирной стрелкой (источник UpToDate).

😈 Образование нерабочего гемоглобина (метгемоглобинемия) с последующим гемолизом.

Лекарство меняет структуру гемоглобина, и он не может выполнять свою функцию. В тяжелых случаях это приводит к разрушению клетки.

Главные «провокаторы»:
☺️местные анестетики (бензокаин, лидокаин - спреи для горла/носа, часто перед процедурами), дапсон, нитриты.

Главный симптом: синюшность кожи (цианоз) при нормальном уровне кислорода в крови по анализам.

💙 Закупорка мелких сосудов (тромботическая микроангиопатия, ТМА). Это более редкий механизм, можем отдельно его рассмотреть (если нужно, пишите в комментариях).
Пример: реакция на хинин.

🌛🌝✨

🔝 Ответила на некоторые вопросы

Всем доброе воскресное утро! ☃️☕️

Сегодня пост о лекарственной тромботической микроангиопатии или ЛТМА по запросам подписчиков 🌈

ЛТМА
⤵️
это тяжелое, потенциально угрожающее жизни состояние, при котором в мелких сосудах образуются множественные микротромбы (сгустки), состоящие в основном из тромбоцитов.

Это приводит к двум ключевым проблемам
🆘

1️⃣ разрушению эритроцитов при их прохождении через поврежденные микрососудами с тромбами - микроангиопатической гемолитической анемии
2️⃣ тромбоцитопении - снижению количества тромбоцитов из-за их расходования в тромбах

В результате нарушения кровотока в мелких сосудах может развиться повреждение органов, чаще всего почек (острое повреждение почек), реже - головного мозга (неврологические нарушения) или сердца (ишемия).

Механизмы ЛТМА
⤵️

1️⃣Иммунный (встречается реже)

У предрасположенного человека есть антитела, которые начинают атаковать клетки крови или сосуды только в присутствии конкретного препарата.

Реакция не зависит от дозы.

Аналогия: аллергическая реакция, но направленная не на кожу или дыхательные пути, а на кровь и сосуды.

Такая реакция развивается быстро, часто после повторного приема препарата.

‼️ Даже малая доза (например, хинин в тонизирующей воде) может вызвать тяжелый приступ. После выведения препарата из организма образование новых тромбов прекращается, но уже нанесенное повреждение органов (особенно почек) может восстанавливаться медленно.

2️⃣ Неиммунный (встречается чаще)

Тут происходит прямое токсическое повреждение внутренней оболочки сосудов препаратом.

Оно обычно связано с высокой дозой или длительным накоплением препарата в организме.

Такая реакция развивается постепенно.

Диагностика

Лабораторные признаки: снижение тромбоцитов, анемия, высокий уровень ЛДГ (фермент, указывающий на разрушение клеток), наличие в мазке крови шизоцитов (осколков эритроцитов).

Клинические признаки: симптомы поражения почек, нервной системы.

Связь с приемом препарата: в анамнезе прием потенциально опасного вещества.

Заболевания со схожими проявлениями
⬇️
1⃣Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) - при ней уровень фермента ADAMTS13 резко снижен (≤10%). При ЛТМА он обычно в норме.

ADAMTS13 - фермент, расщепляющий большие мультимеры фактора Виллебранда

2⃣Комплемент-опосредованная ТМА (атипичный гемолитико-уремический синдром).

Лечение и прогноз

1️⃣немедленная отмена всех подозреваемых препаратов,
2️⃣переливание компонентов крови, диализ (по показаниям),
3️⃣плазмаферез обычно не показан при уверенном диагнозе ЛТМА (в отличие от ТТП, где это лечение первой линии).

❗️❗️❗️❗️

При иммунном механизме - пожизненный строгий запрет на прием вызвавшего ЛТМА препарата (и родственных веществ, например, тонизирующей воды при аллергии на хинин). Повторный прием может привести к фатальной реакции.

При неиммунном (дозозависимом) механизме: решение о возможности применения препарата в будущем принимается индивидуально, с учетом баланса риска и пользы, возможно, в меньшей дозе.

Основные препараты, связанные с ЛТМА смотрите в комментариях.

Всем хорошего продолжения дня! ❤️

А еще сегодня День студентов и Татьян!)

Всех причастных с праздником!

Очень интересно узнать сколько из нас студентов и Татьян 👇

Если Вы и студент и Татьяна, выберите, пожалуйста, 1 пункт 💟