Хотите трюк с поиском статей, которые не находятся на sci-hub/nexus? Нигде не встречал упоминания этого способа, а он, бывает, помогает в самых отчаянных случаях.

Если написать в гугле дорк

filetype:pdf

а затем искомый doi в кавычках (строгое совпадение), то часто находится пдфка уже любезно кем-то выложенная, например самими авторами на личных сайтах или соцсетях.

filetype:pdf "doi.org/10.1038/s41586-022-05278-9"

пользуйтесь)

Волею нашего мудрого руководства я оказался в Поднебесной, дабы посмотреть как Китайцы не чистят ружья кирпичами, и как они усердно собирают гены своими маленькими желтыми лапками, двигая Китайский биотех в светлое будущее со скоростью маглев-поезда ветки Шанхай-аэропорт Пудонг.

Сейчас канал перейдет в режим Китайского тревел-блога. Потому что могу.

#заметки_лаовая
часть 1: общие зарисовки

В сборе информации и помощи по компенсации культурного шока от знакомства с Китаем очень благодарю канал моего друга, талантливого химика, который живет с 2022 года в Китае и работает исследователем и преподавателем в joint-универе Шенчжень-ППИ-МГУ. Всем рекомендую его заметки, пишет остроумно и увлекательно.

По стартер-паку для первый раз приезжающего в Китай я не буду останавливаться подробно, и чтобы не повторяться отсылаю к посту Гали Вирясовой.

Ниже - мой TLDR для первого посещения Китая.

Для начала, главное что надо осознать про Китай - они живут в будущем, лет на 5-10 впереди нас. Это очень современная страна, с неожиданно (для меня) крутой инфраструктурой, которая, в некоторых аспектах, впереди даже Московской. Это страна воплощенного киберпанка, если образно.

Первое впечатление от Шанхая - это, можно сказать, такой вайб серии Deus Ex:

1. Тотальная слежка по биометрии. Камеры, устройства для самостоятельного сбора биометрии и сканов биометрического паспорта.

2. Цифровизация, все (вообще все) делается через твоего цифрового двойника в супераппах (WeChat, AliPay). Без Алипей иностранцу выжить очень сложно, но если разобраться - то можно делать очень много. Вся жизнедеятельность в городе жестко привязана на суперапп, в первую очередь для туриста это оплата (qr коды), навигация, транспорт, такси, покупка билетов везде, включая достопримечательности.

3. Доставка роботами, обслуживание в гостиницах роботами, оформление документов при въезде роботами, етс.

4. Маглевы, и скоростные поезда которые рутинно катаются на скорости 300 км/час функционально используемые вместо пригородных электричек.

5. Бесшумные магистрали, по которым ездят на 99% электрические машины (представьте, что вы стоите скажем на МКАДЕ, но вокруг тишина, машины проезжают беззвучно и выдает их только шелест шин об асфальт).

6. Циклопические стройки и огромные промзоны, на которых делается весь спектр современного хайтека для всего мира, причем со степенью роботизации труда уступающей только Сингапуру и Южной Корее (РФ даже не входит в рейтинги по автоматизации труда).

7. Мрачный со стороны финансовый дистрикт с небоскребами, при этом неожиданно комфортный для пешеходов - потому, что вторым-третьим слоем пирога из железобетона магистралей на уровне верхушек деревьев идут пешеходные дорожки(!), по которым можно спокойно ходить от небоскреба к небоскрёбу, не чувствуя себя уничижительно маленьким и потерянным среди автомобильных развязок и циклопических зданий (учись, Дубай и Москва-Сити!).

Роботы в отеле, видимо еще с ковидных времен. Снуют сами, что то привозят-увозят, сами вызывают себе лифт на нужный этаж и деловито шерстят по коридору по своим делам.

Маглев Пудун-Шанхай, построенный в 2004 году немцами из Siemens. Может разгоняться до 430, но перевозят пассажиров на 300 км/час. Смысла теперь в нем немного, обычные рельсовые поезда в Китае ходят с такой же скоростью. Это чистые понты.

Полотно задорно наклоняется на поворотах, чуть-чуть как на американских горках.

#как_надо_работать #блестящие_железки
#китайский_биотех

Щас слегка подушню, чтоб не подумали, как будто я тут отдыхаю, а потом обратно к тревел-блогу.

Китайцы отлично клонируют зарубежные продукты в области хайтека и, в частности, оборудования для исследований и производства.

Не минула чаша сия и рынок планшетных олигосинтезаторов - существующие на рынке лидеры Dr.Oligo и MerMade уже относительно давно скопированы, и имеют даже не один китайский "клон".

Факторов успеха тут два.
1. вся расходка + производство узлов и компонентов уже давным-давно и так отдана на аутсорс в Китайские компании. В штатах была только финальная сборка.
2. Один из бывших директоров MerMade (китаец) вернулся на родину в Китай и организовал клона MerMade, китайскую компанию Honya. Другой такой же желторус, постажировавшись в Dr.Oligo по возвращению в поднебесную организовал компанию Tsingke, выпускающую клонов Dr.Oligo. И плевали они на любые патенты.

На 2024 год компаний-клонов Dr.Oligo довольно много, как минимум мне известно теперь две. Первая - Tsingke, ориентируется на внешний рынок, и вторая - Richon, которая ориентируется на внутренний.

#китайский_биотех
Собственно, на завод Richon я и направился.

Они производят 192 канальники (2018 год), 768 (2022 год), и 1536 канальные синтезаторы (2024 год). Как и Dr.Oligo, работают на химрезистентных клапанах Burkert 281 серии (последняя обнова).

Несмотря на то, что общая идея и компоновка прибора похожа на оригинал, это уже не копия один в один, они внесли некоторые инженерные доработки и новые дизайнерские решения. Например, они доработали мертвые объемы прибора, уменьшив пространство над синтетической плашкой (сильно увеличивает точность синтеза), и вообще сделали его более герметичным (большая заноза в заднице у операторов оригинального Dr.Oligo - утечки токсичных паров через негерметичную верхнюю панель).

ПО - функциональный клон оригинального, в том что касается интерфейса и юзерфлоу. Но - полностью переписанное в бэке, поэтому их файлы протоколов не обладают обратной совместимостью.

Кроме немецких клапанов на дозирующих линиях никаких ключевых компонентов зарубежных более нет - вся электроника и механика локализована. Мощь китайский дракон мудрость.

Тот же Richon делает на сдачу универсальных дозирующих роботов произвольной сложности для сборки генов и автоматизации прочих рутинных биотех операций.

#блестящие_железки

Здесь происходит крупноузловая сборка. На переднем плане 768-канальник Richon.

Набор удачных китайских доработок 768-канальника, на мой взгляд:
1. Лучше продумали эргономику, верхняя панель не поднимается пневматикой, а откидывается (удобнее осмотреть сопла и вымыть).
2. Гораздо удобнее расположены манифольды клапанов.
3. Сокращено количество линий с амидитами - это блин логично, прибор заточен под синтез огромных ДНКовых библиотек, не имеет никакого смысла пихать в него еще линии под 4(8) специальных амидитов. очень разумная оптимизация.
4. Можно отключить от газа отдельно каждую линию.
5. Стандартные резьбы на всех емкостях.
6. Лишние полки и перегородки выпилены нахер в угоду эргономике.
7. ОЧЕНЬ ВАЖНО: уменьшен мертвый объем над реакционной плашкой, увеличена герметичность, т.к. вся реакционная камера движется под соплами в еще одном герметичном кожухе. Это прям зачет.
8. в целом уменьшили линейные габариты и поставляют еще с фреймом на колесах (Dr.Oligo напротив, настолько тяжел и неудобен в перемещении, что его чуть ли не вдесятером с огромными усилиями переставляли даже в пределах одной комнаты со стола на стол).

Кроме того, говорят что:
1. уменьшили диаметры трубок=точнее дозирование, нет накопления капель на соплах.
2. Сделали аларм по заканчивающемуся реагенту! аллилуйя!

Итог:
Dr.Oligo версии 2019 очень сырой прибор с кучей детских болезней, по сравнению с этой машинкой.

#блестящие_железки

Главный хитяра - новый 1538 канальный синтезатор, на четыре 384-луночных планшета сразу.
Тут у них особо копировать было нечего, поэтому дизайн еще чуть более самобытный. Большую параллельность в приборах такого класса уже особо не делают, дальше только принтерные/фоторезистивные системы синтеза ДНК на чипе, типа как у Agilent, на другой химии.

Понравилась доступность электроники, разнесенность подальше в разные блоки электроники/газовой фурнитуры/жидкостной фурнитуры/клапанов.

Перемещаются уже не планшеты, а сам блок дозирования целиком, вместе с клапанными манифольдами, что забавно. Лучшее что есть - аларм по заканчивающимся реагентам, видимо смотрит датчиком на пузырь в линии.

Говорят что при двух каплингах на цикл длина цикла при полной загрузке - 7-10 минут.