😡 Психотропные препараты и риск суицида

Систематический обзор и мета-анализ 48 обсервационных исследований из 13 стран, охвативший более 6 миллионов человек, оценил связь между приёмом психотропных препаратов и суицидальными исходами у пациентов с основными психиатрическими диагнозами. Эффекты фармакотерапии существенно различаются в зависимости от диагноза и класса препарата.

Авторы провели систематический поиск в базах Ovid (MEDLINE, Embase, PsycINFO и др.) и Web of Science с момента создания баз до 8 декабря 2025 года. Изучались взрослые пациенты с диагнозами шизофрении, биполярного расстройства (БР), депрессии и расстройств личности.

Общая выборка составила 6489573 человека (средний возраст 41,6 года, 46,6% мужчин). Были проанализированы 70 индивидуальных препаратов пяти основных классов: антидепрессанты, антипсихотики, нормотимики (включая противоэпилептические), анксиолитики и препараты для лечения СДВГ. Конечные точки: суицидальные попытки/самоповреждения и смерть от суицида.

🌀 Расстройства шизофренического спектра
Атипичные антипсихотики были ассоциированы со сниженным риском суицидальной смертности:
🟣клозапин (OR = 0,40, 95% ДИ 0,36–0,60, I² = 60%),
🟣оланзапин (OR = 0,53, 95% ДИ 0,39–0,71, I² = 34%),
🟣кветиапин (OR = 0,75, 95% ДИ 0,58–0,96, I² = 0%),
🟣 зуклопентиксол (OR = 0,44, 95% ДИ 0,30–0,63, I² = 0%).

Оланзапин и рисперидон также были связаны со сниженным риском суицидальных попыток: OR = 0,76 (95% ДИ 0,60–0,98) и OR = 0,61 (95% ДИ 0,52–0,72) соответственно.

Типичные антипсихотики как класс были ассоциированы с повышенным риском. Бензодиазепины были связаны с повышенным риском обоих исходов.

🎭 Биполярное расстройство
🔴Литий был ассоциирован со сниженным риском суицидальной смертности (OR = 0,38, 95% ДИ 0,28–0,50, I² = 67%) и суицидальных попыток во внутрииндивидуальных исследованиях (OR = 0,60, 95% ДИ 0,44–0,82, I² = 92%).
🔴Вальпроевая кислота также была связана со сниженным риском смертности (OR = 0,66, 95% ДИ 0,59–0,75, I² = 0%).

Бензодиазепины были ассоциированы с повышенным риском суицидальной смертности.

😰 Депрессия
🔘СИОЗС (OR = 0,61, 95% ДИ 0,47–0,81, I² = 23%) и трициклические антидепрессанты (OR = 0,68, 95% ДИ 0,59–0,78, I² = 0%) были связаны со снижением риска суицидальной смертности.

При этом антипсихотики как класс были ассоциированы с повышенным риском суицидальных попыток (OR = 2,43, 95% ДИ 1,37–4,33, I² = 72%).

⚠️Расстройства личности (ПРЛ)
Бензодиазепины были ассоциированы с повышенным риском суицидальной смертности (OR = 4,29, 95% ДИ 3,28–5,60, I² = 0%).

Контекст и ограничения
Достоверность доказательств оценена как умеренная. Для лития при БАР и клозапина при шизофрении выявлены признаки публикационного смещения в сторону более частого сообщения о сниженном риске. Исследования проводились только в странах с высоким и средневысоким уровнем дохода. Результаты носят ассоциативный характер и не позволяют делать причинно-следственных выводов. Основные ограничения включают гетерогенность определений исходов и использование данных о назначениях (а не о фактическом приеме) в качестве критерия лечения.

⚠️ Вывод
Атипичные антипсихотики при шизофрении, литий и вальпроевая кислота при БАР, СИОЗС и трициклические антидепрессанты при депрессии ассоциированы со сниженным риском суицидальных исходов. Бензодиазепины связаны с повышенным риском практически при всех диагнозах. Для подтверждения причинно-следственных связей необходимы дальнейшие исследования с использованием дизайна эмуляции целевого исследования (target trial emulation).

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#психиатрия #суицидология #психофармакология #фармакоэпидемиология #бензодиазепины

🔗 Источник: eClinicalMedicine

🚭 Отказ от курения ассоциирован с повышением риска болезни Паркинсона, но снижает общую смертность

Крупное ретроспективное когортное исследование показало, что риск развития болезни Паркинсона (БП) определяется преимущественно текущим статусом курения, а не кумулятивной экспозицией. При этом стойкий отказ от курения снижал общую смертность на 17%. Результаты получены с применением анализа конкурирующих рисков, учитывающего преждевременную смерть курильщиков как фактор, искажающий оценку связи между курением и БП.

Исследование включало 410489 активных курильщиков в возрасте от 40 лет (средний возраст 51,7 ± 9,0 лет, 93,5% мужчины) из базы данных Национальной программы скрининга здоровья Южной Кореи (NHSP). Участники прошли три цикла обследований (2009–2010, 2011–2012, 2013–2014) и были распределены в 4 группы по динамике курительного статуса: продолжающие курить (n = 267 179), возобновившие курение (n = 30 581), недавно бросившие (n = 54 243) и стойко бросившие (n = 58 486). Наблюдение велось с даты последнего обследования до 31 декабря 2022 года (медиана 9,1 года, 3589925 человеко-лет). Первичная конечная точка — впервые выявленная БП по коду МКБ-10 G20 в сочетании с кодами специального возмещения. Общая смертность учитывалась как конкурирующее событие.

🧠 Результаты
За период наблюдения зарегистрировано 1794 случая БП (0,44%) и 31 203 смерти (7,60%).

Риск БП (в качестве референса — продолжающие курить):
🟢Недавно бросившие — sHR 1,60 (95% ДИ 1,41–1,82), p < 0,001
🟢Стойко бросившие — sHR 1,61 (95% ДИ 1,42–1,81), p < 0,001
🟢Возобновившие курение — sHR 1,05 (95% ДИ 0,87–1,28), p = 0,603

Риск общей смертности:
🔘Стойко бросившие — sHR 0,83 (95% ДИ 0,80–0,86), p < 0,001
🔘Недавно бросившие — sHR 0,97 (95% ДИ 0,94–1,00), p = 0,038
🔘Возобновившие курение — sHR 0,97 (95% ДИ 0,93–1,02), p = 0,217

Возобновившие курение и недавно бросившие имели одинаковое число временных точек с активным курением (2 из 3), однако их риски БП кардинально различались. Это указывает на то, что именно текущий статус курения на момент начала наблюдения, а не кумулятивная экспозиция, играл ключевую роль. Краткосрочное воздержание (около 2 лет) не ослабляло протективную ассоциацию.

🧠 Контекст и ограничения
Предполагаемые механизмы обратной ассоциации включают активацию никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (в частности подтипа α7), что усиливает высвобождение дофамина, снижает окислительный стресс и уменьшает агрегацию α-синуклеина. Также обсуждается ингибирование моноаминоксидазы B и нейропротективное действие низких доз угарного газа. Нельзя исключить обратную причинность, поскольку продромальные симптомы БП (обонятельная дисфункция, снижение мотивации) могут провоцировать отказ от курения задолго до клинического дебюта. Cтатус курения определялся по самоотчетам в 3 временных точках, дальнейшие изменения поведения не отслеживались. Преобладание мужчин корейского происхождения ограничивает генерализацию результатов.

Эти данные подчеркивают необходимость разработки безопасных терапевтических подходов, воспроизводящих нейропротективные механизмы курения, включая агонисты α7-никотиновых рецепторов.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#неврология #болезнь_Паркинсона #курение #эпидемиология #нейродегенерация

🔗 Источник: Neurology