🫁 Налбуфин пролонгированного действия снижает частоту кашля при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ)

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ фазы 2b CORAL проводилось на 52 площадках в 10 странах. В исследование включены 165 пациентов с ИЛФ и хроническим кашлем длительностью не менее 8 недель (медиана возраста — 71 год, диапазон 51–85 лет; 71,5% мужчины). Исходный балл тяжести кашля по шкале CS-NRS (Cough Severity Numerical Rating Scale, 0–10) составлял не менее 4. У 77% пациентов проводилась антифибротическая терапия (нинтеданиб или пирфенидон).

Пациентов поделили на 4 равные группы: налбуфин ПВ 27 мг, 54 мг или 108 мг дважды в сутки либо плацебо в течение 6 недель. Период наблюдения включал 2-недельную титрацию дозы и 4-недельный период фиксированной дозы.

Налбуфин — агонист каппа-опиоидных рецепторов и антагонист μ рецепторов. Воздействуя на рефлекторную дугу кашля как центрально, так и периферически, он подавляет кашлевой рефлекс, не вызывая при этом угнетения дыхания, эйфории и лекарственной зависимости, характерных для μ-агонистов (кодеин, морфин).

Первичная конечная точка — относительное изменение 24-часовой частоты кашля (кашлей/ч) по данным цифрового монитора кашля на 6-й неделе. Ключевая вторичная — изменение частоты кашля по опроснику E-RS: IPF (Evaluating Respiratory Symptoms in IPF, 0–4 балла). Дополнительные вторичные точки: тяжесть кашля по CS-NRS, качество жизни по Лестерскому опроснику кашля (LCQ), доли респондеров со снижением частоты кашля ≥30%, ≥50% и ≥75%.

🫥 Результаты
Первичная конечная точка:
🔘Налбуфин 27 мг — снижение на 47,9% (с 24,6 до 11,9 кашлей/ч), p = 0,008
🔘Налбуфин 54 мг — снижение на 53,4% (с 28,0 до 14,9 кашлей/ч), p < 0,001
🔘Налбуфин 108 мг — снижение на 60,2% (с 31,5 до 11,9 кашлей/ч), p < 0,001
🔘Плацебо — снижение на 16,9% (с 29,4 до 28,1 кашлей/ч)

Субъективная частота кашля (E-RS: IPF) на 6-й неделе:
🔘Налбуфин 27 мг — снижение на 31,4% (с 2,3 до 1,5 балла), p = 0,14
🔘Налбуфин 54 мг — снижение на 40,6% (с 2,6 до 1,4 балла), p = 0,004
🔘Налбуфин 108 мг — снижение на 40,2% (с 2,4 до 1,4 балла), p = 0,005
🔘Плацебо — снижение на 21,9% (с 2,6 до 1,9 балла)

Тяжесть кашля (CS-NRS): достоверное снижение в группах 54 мг (−3,2 балла, p = 0,007) и 108 мг (−3,0 балла, p = 0,01) по сравнению с плацебо (−1,5 балла). Доля пациентов с клинически значимым улучшением качества жизни по LCQ (прирост ≥1,3 балла): 75,0% при 54 мг (ОШ 5,4; 95% ДИ 1,7–17,1) и 80,8% при 108 мг (ОШ 7,6; 95% ДИ 2,2–26,3) против 35,7% в группе плацебо. Снижение частоты кашля фиксировалось уже на 2-й неделе лечения.

❗️Наиболее частые нежелательные явления в группах налбуфина: тошнота (33,6% против 5,0% в группе плацебо), рвота (21,0% против 0%) и запор (20,0% против 0%). Большинство явлений соответствовали 1-й степени тяжести, возникали преимущественно в период титрования дозы и разрешались при продолжении лечения. Частота отмены препарата из-за нежелательных явлений была сопоставима с плацебо (5,6% против 5,0%).

❗️ Контекст и ограничения
Кашель является одним из наиболее инвалидизирующих симптомов ИЛФ и наблюдается у 80% пациентов. Существующие антифибротические препараты (нинтеданиб, пирфенидон, нерандомиласт) не оказывают значимого влияния на кашель.

Основные ограничения CORAL: короткая продолжительность наблюдения (6 недель), фаза 2b требует подтверждения в исследовании фазы 3, а статистическая модель (MMRM) допускает потенциальное смещение оценок при отклонении данных от сценария «пропуск случаен». Полученные данные обосновывают проведение исследований фазы 3 с более длительным периодом наблюдения.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#пульмонология #идиопатический_легочный_фиброз #опиоиды #кашель

🔗 Источник: JAMA

🔵 В России локализовали полный цикл производства «Инкресинка»

Группа компаний «Нижфарм» 11 марта запустила производство комбинированного препарата «Инкресинк» на площадке в Обнинске (Калужская область). Препарат входит в Перечень ЖНВЛП и предназначен для лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2).

🌟 Состав и механизмы действия
«Инкресинк» – двухслойная таблетка, объединяющая два агента с взаимодополняющими механизмами.
Алоглиптин ингибирует ДПП-4 (дипептидилпептидазу-4), что предотвращает расщепление инкретиновых гормонов (GLP-1 и GIP), в результате чего усиливается глюкозозависимая секреция инсулина β-клетками и подавляется избыточная секреция глюкагона. Оба эффекта реализуются только в условиях гипергликемии, что минимизирует риск гипогликемии.

Пиоглитазон – агонист PPARγ, представитель класса тиазолидиндионов. Связываясь с ядерными рецепторами в скелетных мышцах, жировой ткани и печени, он повышает чувствительность тканей к инсулину и улучшает липидный профиль: снижает уровень триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП. Двухслойная конструкция таблетки обеспечивает физически раздельное высвобождение компонентов — производство потребовало девяти месяцев отработки технологии и специализированного оборудования.

🏥 Клинические данные
Эффективность компонентов подкреплена данными исследований, которые привела на мероприятии директор Института диабета НМИЦ эндокринологии Марина Шестакова. Применение пиоглитазона ассоциировано со снижением риска MACE (основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий) на 18%. У пациентов с ожирением и начальными нарушениями углеводного обмена пиоглитазон снижал риск развития СД2 на 72%.

🩺 Контекст
В России насчитывается около 5,5 млн пациентов с СД2. По данным Всероссийского союза пациентов (ВСП), половина опрошенных тратит на лекарства более 10% семейного бюджета, каждый десятый – более 30% доходов, а 2% респондентов – более половины. ВСП выступает за 100-процентное государственное субсидирование инновационных препаратов при хронических заболеваниях.

Проведенные в России исследования показывают, что бесплатное предоставление дорогостоящих препаратов повышает приверженность лечению – для пациентов с СД2 это жизненно важный фактор.
Действующие клинические рекомендации предусматривают применение кардио- и нефропротективной терапии, однако региональная доступность остается неравномерной. Россия в 2023 году запустила федеральный проект «Борьба с сахарным диабетом», в рамках которого все беременные пациентки и дети были обеспечены системами непрерывного мониторинга глюкозы.

📈 Планы производства
К 2030 году «Нижфарм» планирует выпускать 2 млн упаковок «Инкресинка» в год. Компания подчёркивает, что локализация соответствует стратегии развития фармацевтической промышленности РФ до 2030 года и целям лекарственного суверенитета.

Кардиопротективный потенциал пиоглитазона в сочетании с инкретиновым механизмом алоглиптина делает комбинацию клинически обоснованной у широкой когорты пациентов с СД2. Реальный охват пациентов будет определяться решениями в области государственного лекарственного обеспечения – вопрос, который медицинское и пациентское сообщество ставит на федеральном уровне.

#эндокринология #сахарный_диабет

🔗 Источники: Фармвестник, РБК ТВ

🦠Нарушение микробиома давно стало самостоятельной терапевтической гипотезой для ряда воспалительных заболеваний, но с крайне неоднородной доказательной базой. Вмешательства при помощи пробиотиков достаточно активно изучаются при таких из них, как атопический дерматит, воспалительные заболевания кишечника и некротизирующий энтероколит, а также ревматоидный артрит и псориаз.

О том, почему часто имеет значение конкретный штамм, где эффект наиболее воспроизводим и где пробиотики пока остаются скорее маркетингом, чем терапией, читайте в нашем новом материале (PDF в комментариях ⬇️). или в вк

#medach_PDF #микробиология #дерматология #гастроэнтерология #ревматология #пробиотики #микробиом

🫀 Баллоны с лекарственным покрытием при ИБС и ЗАНК: актуальные данные и клинические показания

Обзор в Nature Reviews Cardiology суммирует доказательную базу по применению баллонов с лекарственным покрытием (БЛП) при ишемической болезни сердца (ИБС) и заболеваниях артерий нижних конечностей (ЗАНК). Ключевое теоретическое преимущество БЛП перед стентированием – отсутствие постоянного металлического каркаса в сосудистой стенке, однако эффективность метода в ряде клинических ситуаций уступает имплантации стентов с лекарственным покрытием (СЛП).

БЛП это стандартный ангиопластический баллон с покрытием из антипролиферативного препарата и эксципиента (вспомогательного вещества, обеспечивающего доставку препарата в стенку сосуда). Используются два класса агентов: паклитаксел и сиролимус/-лимусы. Превосходство -лимусовых покрытий над паклитакселом, характерное для СЛП, в испытаниях БЛП не воспроизводится. Для оптимальной доставки препарата необходимы качественная предилатация, время транзита баллона менее 30 с и достаточное время раздувания — 30–60 с при коронарных вмешательствах и 120–180 с при периферических.

💙БЛП при ИБС
Наибольшая доказательная база накоплена именно для рестеноза в стенте (РВС). Мета-анализ DAEDALUS (10 РКИ, n=1 976) показал, что повторное стентирование СЛП ассоциировано с более низкой частотой реваскуляризации целевого поражения по сравнению с БЛП (ОР 1,32; 95% ДИ 1,02–1,70; p=0,035). При этом преимущество стентирования обусловлено по большей части случаями РВС в СЛП, эффективность методов была сопоставима при рестенозе в голометаллических стентах. В РКИ AGENT IDE БЛП с паклитакселом превзошел стандартный баллон по комбинированной точке отказа целевого поражения – результат стал основанием для одобрения FDA в 2024 году.

Рекомендации ESC 2024 по хроническому коронарному синдрому отдают предпочтение повторному стентированию СЛП перед БЛП при РВС (класс I, уровень доказательности A). Авторы обзора указывают, что этот вывод основан на мета-анализе, не учитывавшем долгосрочные риски многоуровневого стентирования. Рекомендации США на данный момент БЛП при коронарном РВС не поддерживают, однако позиция, вероятно, пересмотрена после результатов AGENT IDE.

🔵При поражениях малых сосудов (референсный диаметр менее 2,5–3,0 мм) доказательная база наиболее убедительна. В BASKET-SMALL 2 БЛП был не хуже СЛП по частоте MACE при наблюдении до 3 лет. В BELLO частота MACE за 3 года составила 14,4% в группе БЛП против 30,4% в группе СЛП (p=0,015), хотя вмешательством сравнения служили стенты с паклитакселом.

🔵В крупном РКИ REC-CAGEFREE I (n=2 272), включавшем сосуды всех размеров, стратегия БЛП с возможным вынужденным стентированием уступила плановому СЛП через 2 года: 6,4% против 3,4% (разница рисков 3,04%; 95% ДИ 1,27–4,81%), не достигнут критерий non-inferiority. В субгрупповом анализе при крупных сосудах (≥3,0 мм) результаты БЛП были значительно хуже (ОР 3,04; 95% ДИ 1,72–5,38; p=0,0001). При бифуркационных поражениях РКИ DCB-BIF (n=784) показало, что дилатация боковой ветви БЛП при провизионном стентировании достоверно снижала MACE к 1 году по сравнению со стандартным баллоном.

🦿БЛП при ЗАНК
При бедренно-подколенных поражениях несколько РКИ (THUNDER, IN.PACT SFA, LEVANT II и др.) подтвердили превосходство БЛП над стандартной ангиопластикой по проходимости и частоте повторных вмешательств на протяжении до 5 лет. БЛП являются методом выбора при РВС в бедренно-подколенном сегменте. Применение БЛП при инфрапоплитеальных (ниже подколенной артерии, то есть артерии голени) поражениях остается предметом дискуссий: ряд РКИ фиксировал увеличение частоты ампутаций, особенно при критической ишемии, однако мета-анализы этот сигнал не подтвердили. Действующие клинические рекомендации применение БЛП ниже колена не поддерживают.

Ряд крупных РКИ, в том числе SELUTION DeNovo (более 3 300 пациентов), уточнят роль БЛП при де-ново ИБС в ближайшие годы.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#кардиология #ангиология #эндоваскулярная_хирургия #атеросклероз

🔗 Источник: Nature Reviews Cardiology

🤩 Ятрогенная болезнь Альцгеймера

У мужчины, получавшего кадаверный гормон роста (кГР) в детстве, посмертное исследование мозга выявило максимальный уровень нейропатологических изменений, характерных для болезни Альцгеймера (БА), включая тяжелую тауопатию. Серия случаев из Национальной клиники прионных болезней Великобритании (National Prion Clinic, NPC) расширяет доказательную базу концепции ятрогенной БА (яБА).

С февраля 2024 по февраль 2025 года в клинику были направлены 14 реципиентов кГР, 4 из них включены в публикацию, все мужчины, получавшие кГР в детстве по поводу дефицита гормона роста. Возраст начала когнитивных симптомов – от 47 до 60 лет.

Механизм патологии: препараты кГР, применявшиеся до 1985 года, получали из гипофизов трупов и были контаминированы «затравочными» агрегатами амилоида-β (Aβ). По аналогии с прионными болезнями, эти агрегаты способны запускать самоподдерживающееся патологическое сворачивание белка в мозге реципиента через десятилетия после воздействия.

📝 Детальный случай (пациент 1)
Симптомы появились в 47 лет: трудности с планированием, затем внутримозговое кровоизлияние в теменно-затылочной области справа (в 49 лет, первоначально расцененное как гипертензивное). В 54 года – прогрессирование когнитивного снижения с выраженными речевыми нарушениями: беглая речь при сохранном грамматическом строе, но грубые трудности с повторением и подбором слов. Синдром был рассмотрен как семантический вариант первичной прогрессирующей афазии (ППА), хотя имелись атипичные черты. Генетическое тестирование (включая APP, PSEN1, PSEN2, APOE и другие гены риска БА) – без патологических вариантов, генотип APOE ε3/ε3. Уровень нейрофиламентов легкой цепи в плазме был повышен (58,9 пг/мл при норме до 21,5 пг/мл). Пациент умер в 57 лет.

При посмертном исследовании мозга выявлено:

🔤Амилоидная патология (Aβ)
🔴Распространенные паренхиматозные отложения Aβ во всех долях неокортекса, гиппокампе, базальных ганглиях, среднем мозге и мозжечке – стадия Thal 5 (максимальная)
🔴Тяжелая церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) с поражением сосудов коры, лептоменинкса и мозжечка; в ряде сосудов – почти полная окклюзия просвета отложениями Aβ

🔤Тауопатия
🔘Диффузная гиперфосфорилированная тау-патология: густая сеть нейропильных нитей и частые нейрофибриллярные клубки в гиппокампе, парагиппокампальной и веретенообразной извилинах, а также во всех долях неокортекса включая зрительную кору – VI стадия Braak (максимальная)
🔘Частые нейритические бляшки во всех неокортикальных зонах – 3 балла CERAD

🟰Суммарная оценка по критериям NIA-AA: A3B3C3 – наивысший уровень нейропатологических изменений БА. Признаков прионной болезни (патологического PrP) и TDP-43-протеинопатии не обнаружено.

➕Три дополнительных случая
У еще троих реципиентов кГР, направленных в NPC за тот же период, когнитивные синдромы также характеризовались ранним и выраженным нарушением речи (начало в 56–60 лет). ППА в этих случаях носила атипичный характер. У двоих при нейровизуализации выявлена асимметричная (преимущественно левосторонняя) атрофия височных долей. В одном случае диагноз был пересмотрен в пользу атипичной БА после ОФЭКТ, у другого пациента соотношение Aβ42/40 в ЦСЖ было снижено (0,037, норма выше 0,065), что указывает на патологическое накопление Aβ.

🤩Контекст и ограничения
Накопленные данные свидетельствуют о том, что речевой фенотип может быть характерной клинической чертой яБА: среди британских реципиентов кГР (около 1850 человек) не менее 6 случаев ППА – частота примерно 1:300, что существенно превышает популяционные показатели как для ППА, так и для БА с ранним дебютом. Доказательство причинно-следственной связи остается методологически сложным – как и в ранних дискуссиях о варианте болезни Крейтцфельдта–Якоба.

Наблюдение этой когорты предоставляет уникальную возможность изучить последовательность взаимодействия Aβ- и тау-патологий – с потенциальными импликациями для понимания спорадической БА.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#неврология #болезнь_альцгеймера #нейродегенерация #деменция

🔗 Источник: JAMA Neurology

🎊FDA одобрило пероральный агонист рецепторов ГПП-1 орфорглипрон

Орфорглипрон (Foundayo, Eli Lilly) — пероральный непептидный агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) для лечения ожирения у взрослых. Решение регулятора открывает новый этап конкуренции между Lilly и Novo Nordisk на рынке таблетированных форм ГПП-1.

🌟Механизм действия
Орфорглипрон это высокоаффинный смещенный агонист рецепторов ГПП-1 (Ki = 1 нМ). Рецепторы ГПП-1, как и другие рецепторы, связанные с G-белком, реализуют два основных сигнальных пути: через G-белок (Gs) с накоплением цАМФ, опосредующим инсулинотропные эффекты и снижение массы тела, и через β-аррестин, ответственный за интернализацию и десенсибилизацию рецептора. Пептидные агонисты ГПП-1 являются полными агонистами обоих путей. Орфорглипрон преимущественно активирует первый путь при минимальном рекрутировании β-аррестина, что потенциально снижает десенсибилизацию рецептора и продлевает цАМФ-опосредованый сигналинг. Пероральная биодоступность достигает 40% без усилителей абсорбции, период полуэлиминации 25–68 часов, что обеспечивает прием один раз в сутки без ограничений по питанию. Молекула синтезируется химически, что упрощает производство и масштабирование в сравнении с пептидными препаратами.

🧪 Данные клинических исследований
🔵В РКИ 3 фазы ACHIEVE-1 (n = 559, ранний сахарный диабет 2 типа, контроль только диетой и физической нагрузкой) оценивались дозы 3, 12 и 36 мг против плацебо на протяжении 40 недель. Исходный HbA1c составлял в среднем 8,0%, масса тела – 90,2 кг. К 40-й неделе снижение HbA1c от исходного составило 1,24–1,48 процентных пункта в группах орфорглипрона против 0,41 пп в группе плацебо. Целевого уровня HbA1c 7,0% достигли 68–73% участников против 33% на плацебо. Снижение массы тела составило 4,5–7,6% против 1,7% на плацебо.

🔵В исследовании ATTAIN-1 (ожирение без диабета, 72 недели) доза 36 мг обеспечивала снижение массы тела на 11,2 % против 2,1 % на плацебо. Снижение на 5 % и более достигли 71,8% пациентов, на 15% и более – 36 %. В ATTAIN-2 (ожирение в сочетании с сахарным диабетом 2 типа) снижение составило до 9,6% при улучшении HbA1c на 1,66%.

⚪️Безопасность
Основные нежелательные явления – желудочно-кишечные (тошнота, диарея, запор, рвота, диспепсия), преимущественно легкой и умеренной степени, возникающие в период титрования дозы. Отмена из-за них произошла у 3,5–7,0% пациентов. В группах орфорглипрона зафиксировано пять случаев легкого панкреатита. Частота пульса умеренно возрастала на 2–5 уд/мин, что характерно для класса агонистов ГПП-1. Тяжелой гипогликемии не зарегистрировано.

🔵Вывод
По эффективности снижения массы тела орфорглипрон уступает инъекционным аналогам и пероральному семаглутиду, однако демонстрирует значимый гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа. Ключевыми преимуществами остаются удобный режим приема, доступность производства и масштабируемость глобальных поставок.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#эндокринология #ожирение #фармакология

🔗 Источник: CNBC

🩺Пероральный ингибитор PCSK9 энлицитид снижает холестерин ЛПНП в исследовании 3 фазы

Опубликованы результаты международного двойного слепого РКИ 3 фазы CORALreef Lipids, согласно которым пероральный ингибитор PCSK9 энлицитид деканоат у пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском первого события обеспечил выраженное снижение уровня холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо. На фоне лечения частота нежелательных явлений в целом не отличалась от контрольной группы.

Для класса ингибиторов PCSK9 это важный результат: до сих пор наиболее эффективные препараты этого механизма применялись в основном в инъекционной форме (алирокумаб, эволокумаб, инклисиран).

2909 пациентов в соотношении 2:1 рандомизировали на энлицитид 20 мг один раз в сутки или плацебо в течение 52 недель. Исследование проводили в 168 центрах в 14 странах. Средний возраст участников составил 62,8 года, 39,3% были женщинами, у 58,3% уже был крупный сердечно-сосудистый эпизод, связанный с атероксклерозом. 96,6% пациентов уже получали статины, причем в большинстве случаев умеренной или высокой интенсивности, а 25,8% дополнительно принимали эзетимиб или гибутимиб.

📊 Результаты
🔘Первичная конечная точка (изменение холестерина ЛПВП к 24-й неделе) была достигнута с большим запасом. Среднее снижение составило −57,1% в группе энлицитида против +3,0% в группе плацебо, скорректированная межгрупповая разница достигла −55,8 процентного пункта (p<0,001). Эффект сохранялся и к 52-й неделе: межгрупповая разница по ЛПВП составила −47,6%.

🔘Кроме того, препарат снижал холестерин не-ЛПВП на 53,4 %, аполипопротеин B на 50,3 % и липопротеин(a) на 28,2 % к 24-й неделе.

🔘Целевого уровня ЛПВП <55 мг/дл при одновременном снижении как минимум на 50% от исходного достигли 67,5% пациентов на энлицитиде против 1,2% на плацебо. Целевого уровня <70 мг/дл – 70,3% против 1,5% соответственно.

⚖️Безопасность
Любые нежелательные явления зарегистрировали у 64,3% пациентов в группе энлицитида и у 62,1% в группе плацебо, серьезные нежелательные явления – у 9,9% и 12,0% соответственно. Из-за побочных эффектов лечение прекратили 3,1% и 4,1% участников, смерть наступила у 0,7% в обеих группах. Частота нового или ухудшившегося сахарного диабета также существенно не различалась (6,1% против 5,8%), а случаев лекарственного поражения печени не было ни в одной группе.

❗️Важно, что речь пока идет именно о снижении холестерина, а не о доказанном уменьшении числа инфарктов и инсультов: повлияет ли такой эффект на клинические исходы, должен показать продолжающийся проект CORALreef Outcomes, завершение которого ожидается в 2029 году.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

🔗 Источник: The New England Journal of Medicine

О российских препаратах для лечения ожирения рассказали на конгрессе в Риме.

🟢Участники международного конгресса эндокринологов, который проходит в столице Италии с 6 по 8 апреля 2026 года, обсудили потенциал семаглутида и тирзепатида в терапии ожирения у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и у больных, нуждающихся в психиатрической помощи.

Профессор кафедры эндокринологии и диабетологии Российского университета медицины Татьяна Маркова рассказала об эффективности терапии ожирения такими препаратами на примере Велгии ЭКО и Тирзетты от «Промомед» у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе. По словам эксперта, оба лекарства по результатам клинических наблюдений демонстрируют высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности даже у такой сложной группы пациентов.

🟢О влиянии уровня тревоги на раннюю эффективность и переносимость семаглутида у пациентов с ожирением в условиях психиатрической поддержки говорила врач-эндокринолог Московского клинического научного центра имени А. С. Логинова Луиза Субботина. Проведенное ею исследование показало, что препараты на основе семаглутида работают одинаково как у пациентов с тревогой, так и без неё.

🧠 FDA одобрило препарат от болезни Хантера с принципиально новым способом проникновения в мозг

В марте 2026 года FDA одобрило препарат tividenofusp alfa-eknm (Avlayah) — первую фермент-заместительную терапию, способную проникать через гематоэнцефалический барьер для лечения неврологических проявлений синдрома Хантера (мукополисахаридоз II типа) у детей весом не менее 5 кг до развития выраженных неврологических нарушений. Одобрение получено по ускоренной процедуре на основании снижения уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости.

Синдром Хантера — редкое Х-сцепленное лизосомное заболевание, вызванное дефицитом фермента идуронат-2-сульфатазы. Примерно у двух третей пациентов развивается нейропатическая форма с прогрессирующим когнитивным снижением, начинающимся в возрасте 2-4 лет.

Тивиденофусп альфа представляет собой инновационный белок слияния, состоящий из фермента идуронат-2-сульфатазы, соединенного с модифицированным Fc-доменом иммуноглобулина G1. Ключевая особенность препарата – способность использовать трансферриновый рецептор (TfR) для проникновения в мозг. Fc-фрагмент связывается с TfR, который в высокой концентрации экспрессируется на эндотелиальных клетках гематоэнцефалического барьера. Это запускает рецептор-опосредованный трансцитоз – процесс, при котором препарат захватывается в везикулы, транспортируется через клетку и высвобождается в ткани мозга. После попадания в клетки через маннозо-6-фосфатный рецептор фермент достигает лизосом, где расщепляет накопленные гликозаминогликаны.

🤩 Результаты клинических испытаний
В открытом исследовании фазы 1-2 приняли участие 47 мальчиков с синдромом Хантера (медианный возраст 5 лет, диапазон от 3 месяцев до 13 лет), из которых 44 имели нейропатическую форму заболевания. Пациенты получали еженедельные внутривенные инфузии тивиденофусп альфа в течение 24 недель с последующими периодами продления до 153 недель. Результаты продемонстрировали впечатляющее снижение биомаркеров заболевания.

🟡К 24-й неделе уровень гепарансульфата в спинномозговой жидкости снизился на 91% (95% ДИ: 90-92%), при этом у 93% пациентов уровни достигли диапазона здоровых детей. В моче уровень гепарансульфата снизился на 88% (95% ДИ: 85-90%), дерматансульфата — на 91%, а общих гликозаминогликанов — на 57%. Эти снижения наблюдались уже к 5-й неделе и сохранялись до 153-й недели.

🟡Особенно важным оказалось снижение уровня нейрофиламента легких цепей в сыворотке крови – биомаркера нейродегенерации. К 153-й неделе этот показатель снизился на 76% (95% ДИ: 68-82%), при этом у 85% пациентов уровни достигли диапазона здоровых детей. Также наблюдалась стабилизация или улучшение адаптивного поведения по шкале Vineland, улучшение когнитивных показателей и нормализация объема печени.

⚠️Ограничения и вопросы безопасности
Все 47 участников исследования сообщили хотя бы об одном нежелательном явлении, наиболее частыми из которых были инфузионные реакции. Лихорадка, крапивница и рвота встречались более чем у 40% участников, несмотря на рутинную премедикацию антигистаминными препаратами, жаропонижающими и кортикостероидами. Три пациента имели серьезные связанные с лечением нежелательные явления, но все продолжили терапию. Частота и тяжесть инфузионных реакций снижались со временем.

Одобрение получено по ускоренной процедуре, и окончательное одобрение может зависеть от подтверждения клинической пользы в дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях. Связь между изменениями биомаркеров и клиническим ответом у пациентов с синдромом Хантера пока не установлена. Препарат показан для применения до развития выраженных неврологических нарушений, и не рекомендуется использовать в комбинации с другими ферментозаместительными терапиями.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#неврология #генетика #фармакология

🔗Источник: FDA

🧬РНК-интерференция против висцерального жира

Wave Life Sciences представила новые промежуточные результаты I фазы исследования INLIGHT для препарата WVE-007 у людей с избыточной массой тела или ожирением. Через 6 месяцев после однократного введения 240 мг компания зафиксировала статистически значимое снижение висцерального жира на 14,3% относительно плацебо (p<0,05), уменьшение общей жировой массы на 5,3%, окружности талии на 3,3% и массы тела на 0,9%. При этом безжировая масса не снижалась, а оставалась стабильной или немного увеличивалась (+2,4%).

WVE-007 — это GalNAc-siRNA, нацеленная на INHBE. Этот ген кодирует белок Activin E, который участвует в регуляции обмена жира. Его подавление должно усиливать липолиз в адипоцитах и уменьшать жировую массу без потери мышц. Для терапии ожирения это особенно важно, потому что висцеральный жир считается наиболее метаболически неблагоприятным: он связан с инсулинорезистентностью, воспалением, риском стеатогепатита (MASH), сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как сохранение мышечной массы помогает поддерживать чувствительность к инсулину, основной обмен и снижает риск повторного набора веса.

❗️В 2022 году крупные экзомные исследования показали, что loss-of-function-варианты INHBE связаны с более низким отношением талии к бедрам с поправкой на ИМТ, меньшим абдоминальным жиром и более низким риском сахарного диабета 2 типа и кардиометаболических нарушений.

📊Результаты
🔹По данным компании, подавление сывороточного Activin E сохранялось как минимум 7 месяцев, а максимальное среднее снижение достигало 88%, что поддерживает идею режима введения один или два раза в год.
🔹В когорте 240 мг было 32 участника, рандомизированных в соотношении 3:1, со средним ИМТ около 32 кг/м². Компания подчеркивает, что это более «легкая» по исходному ожирению популяция, чем в поздних исследованиях препаратов от оирения. Дополнительно улучшилось и соотношение висцерального жира к мышечной массе (VMR) — на 16,5% от исходного уровня через шесть месяцев.
🔹В когорте 400 мг через три месяца снижение висцерального жира составило 5,0% относительно плацебо, но эта группа исходно была более «худой» по составу тела. В пост-хок-анализе у участников с более высоким исходным содержанием висцерального жира эффект был заметнее — 7,8% (p<0,05).

✔️По безопасности WVE-007 пока выглядит благоприятно: отмен терапии не было, серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировано, а все связанные с препаратом реакции были легкими.

Следующий этап — IIa фаза, которую Wave планирует запустить во II квартале 2026 года у пациентов с ИМТ 35–50 кг/м² и сопутствующими заболеваниями. Исследование должно показать, сможет ли WVE-007 дать не только улучшение состава тела, но и более заметное снижение массы тела, а также определить перспективы препарата при ожирении, MASH, диабете 2 типа и сердечно-сосудистом риске.

🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc

#эндокринология #гепатология #ожирение #рнк_интерференция

📎Источник: Wavelifesciences

🌟 Регуляторные Т-лимфоциты относятся у специализированной CD4+ популяции, экспрессирующих FOXP3 и удерживающей иммунитет в режиме толерантности, предотвращая тем самым развитие аутоиммунных реакций. В 2025 году за открытия, объяснившие периферическую иммунную толерантность и связавшие FOXP3 с фенотипом IPEX (Х-сцепленный синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии) была присуждена нобелевская премия по физиологии и медицине.

Перевели постер, где описаны основные роли и механизмы, которыми T-reg подавляют эффекторные ответы и почему сегодня они рассматривают не только как «тормоз» аутоиммунитета, но и как элемент поддержания гомеостаза и восстановления тканей.

PDF на сайте и в комментариях ⬇

#medach_PDF #иммунология #физиология #иммунитет

Коллеги, завтра, 16 апреля в 18:00 МСК, проведём вебинар «Нейросети в работе врача: мифы, теория, практика».

На этом вебинаре мы не будем говорить про абстрактный «ИИ в медицине», а обсудим рабочие сценарии. Узнаем где ChatGPT, Claude и Perplexity действительно помогают врачу, а где их использование может нести риск.

Что разберём:
🔸 как нейросети уже сейчас помогают в ежедневной практике, не подменяя клиническое решение;
🔸 реальные клинические вопросы в ChatGPT, Claude и Perplexity;
🔸 ограничения и риски: галлюцинации, источники, КР, НПА и юридическая уязвимость;
🔸 как IQDOC ищет ответы в клинических рекомендациях и документах Минздрава;

Кому будет полезно: врачам, которым приходится быстро ориентироваться в рекомендациях, стандартах, приказах и сложных клинических ситуациях.

Вести вебинар будет Сергей Ткачев, врач-исследователь, младший научный сотрудник института регенеративной медицины, основатель сообщества Медач и ИИ IQDOC.AI

🗓 Дата и время: 16 апреля, 18:00 МСК
⏱ Длительность: 60–75 минут
🔗 Формат: онлайн / Регистрация по ссылке: https://clck.ru/3T3bN3