فارماکودینامیک (Pharmacodynamics) به مطالعهٔ اثرات دارو بر بدن و مکانیسمهای مولکولی عمل آن میپردازد. در واقع، فارماکودینامیک پاسخ بیولوژیک بدن به دارو را بررسی میکند.
---
🧠 اهداف اصلی فارماکودینامیک:
1. درک چگونگی اثر دارو بر عملکرد سلولها، بافتها و اندامها.
2. شناخت رابطهٔ دوز-پاسخ (Dose-Response Relationship).
3. تعیین مکانیسمهای مولکولی عمل دارو (مثلاً تأثیر بر گیرندهها، آنزیمها یا کانالهای یونی).
4. پیشبینی عوارض جانبی و سمیت داروها.
---
🔬 مکانیسمهای عمل داروها:
داروها معمولاً از یکی از راههای زیر عمل میکنند:
#### 1. تأثیر بر گیرندههای سلولی (Receptors)
- بیشتر داروها از این طریق عمل میکنند.
- آگونیست (Agonist): دارویی که به گیرنده متصل شده و پاسخ بیولوژیک ایجاد میکند.
- مثال: مورفین (آگونیست گیرندهٔ اوپیوئیدی).
- آنتاگونیست (Antagonist): دارویی که به گیرنده متصل میشود ولی پاسخ نمیدهد و از اتصال آگونیست جلوگیری میکند.
- مثال: نالوکسان (آنتاگونیست گیرندهٔ اوپیوئیدی).
2. تأثیر بر آنزیمها (Enzymes)
- داروها ممکن است آنزیمها را مهار یا فعال کنند.
- مثال: داروهای مهارکنندهٔ ACE (مانند کاپتوپریل) که آنزیم تبدیل کنندهٔ آنژیوتانسین را مهار میکنند.
3. تأثیر بر کانالهای یونی (Ion Channels)
- برخی داروها کانالهای یونی را باز یا مسدود میکنند.
- مثال: وراپامیل (مسدودکنندهٔ کانال کلسیم).
4. تداخل با حملونقل مواد در بدن
- مثال: داروهای مهارکنندهٔ بازجذب سروتونین (SSRI) مانند فلوکستین.
5. اثرات فیزیکی یا شیمیایی
- مثال: آنتیاسیدها که با خنثی کردن اسید معده اثر میکنند.
---
📈 منحنی دوز-پاسخ (Dose-Response Curve):
این منحنی رابطه بین دوز دارو و شدت پاسخ بیولوژیک را نشان میدهد.
- ناحیهٔ آستانه (Threshold): کمترین دوزی که پاسخ قابل تشخیص ایجاد میکند.
- پاسخ ماکزیمم (Maximal Efficacy): بیشترین پاسخی که دارو میتواند ایجاد کند.
- قدرت دارو (Potency): میزان دوز مورد نیاز برای ایجاد پاسخ خاص (هر چه دارو قویتر باشد، دوز کمتری نیاز است).
---
🔍 مفاهیم کلیدی در فارماکودینامیک:
1. شاخص درمانی (Therapeutic Index)
- نسبت دوز سمی به دوز درمانی:
\[
TI = \frac{TD_{50}}{ED_{50}}
\]
- هر چه TI بزرگتر باشد، دارو ایمنتر است (مثال: وارفارین TI کوچک، پنیسیلین TI بزرگ دارد).
2. اثرات جانبی (Side Effects)
- پاسخهای ناخواستهٔ دارو که در دوزهای درمانی رخ میدهند.
3. سمیت (Toxicity)
- اثرات مضر دارو زمانی که دوز از حد مجاز فراتر رود.
4. تحمل دارویی (Tolerance)
- کاهش پاسخ به دارو پس از مصرف مکرر (مثال: opioids).
5. حساسیت زایی (Tachyphylaxis)
- تحمل سریعالشکل که به سرعت ایجاد میشود.
---
🧪 مثال بالینی:
- داروی پروپرانولول (Propranolol):
- مکانیسم: آنتاگونیست گیرندهٔ β-adrenergic.
- اثر: کاهش ضربان قلب و فشار خون.
- عوارض: برادیکاردی، خستگی.
---
✅ جمعبندی:
فارماکودینامیک به ما میآموزد که:
- داروها چگونه عمل میکنند.
- چه اثراتی دارند.
- چرا برخی داروها قویتر یا ایمنتر هستند.
- چگونه میتوان پاسخهای دارویی را پیشبینی کرد.
---
🧠 اهداف اصلی فارماکودینامیک:
1. درک چگونگی اثر دارو بر عملکرد سلولها، بافتها و اندامها.
2. شناخت رابطهٔ دوز-پاسخ (Dose-Response Relationship).
3. تعیین مکانیسمهای مولکولی عمل دارو (مثلاً تأثیر بر گیرندهها، آنزیمها یا کانالهای یونی).
4. پیشبینی عوارض جانبی و سمیت داروها.
---
🔬 مکانیسمهای عمل داروها:
داروها معمولاً از یکی از راههای زیر عمل میکنند:
#### 1. تأثیر بر گیرندههای سلولی (Receptors)
- بیشتر داروها از این طریق عمل میکنند.
- آگونیست (Agonist): دارویی که به گیرنده متصل شده و پاسخ بیولوژیک ایجاد میکند.
- مثال: مورفین (آگونیست گیرندهٔ اوپیوئیدی).
- آنتاگونیست (Antagonist): دارویی که به گیرنده متصل میشود ولی پاسخ نمیدهد و از اتصال آگونیست جلوگیری میکند.
- مثال: نالوکسان (آنتاگونیست گیرندهٔ اوپیوئیدی).
2. تأثیر بر آنزیمها (Enzymes)
- داروها ممکن است آنزیمها را مهار یا فعال کنند.
- مثال: داروهای مهارکنندهٔ ACE (مانند کاپتوپریل) که آنزیم تبدیل کنندهٔ آنژیوتانسین را مهار میکنند.
3. تأثیر بر کانالهای یونی (Ion Channels)
- برخی داروها کانالهای یونی را باز یا مسدود میکنند.
- مثال: وراپامیل (مسدودکنندهٔ کانال کلسیم).
4. تداخل با حملونقل مواد در بدن
- مثال: داروهای مهارکنندهٔ بازجذب سروتونین (SSRI) مانند فلوکستین.
5. اثرات فیزیکی یا شیمیایی
- مثال: آنتیاسیدها که با خنثی کردن اسید معده اثر میکنند.
---
📈 منحنی دوز-پاسخ (Dose-Response Curve):
این منحنی رابطه بین دوز دارو و شدت پاسخ بیولوژیک را نشان میدهد.
- ناحیهٔ آستانه (Threshold): کمترین دوزی که پاسخ قابل تشخیص ایجاد میکند.
- پاسخ ماکزیمم (Maximal Efficacy): بیشترین پاسخی که دارو میتواند ایجاد کند.
- قدرت دارو (Potency): میزان دوز مورد نیاز برای ایجاد پاسخ خاص (هر چه دارو قویتر باشد، دوز کمتری نیاز است).
---
🔍 مفاهیم کلیدی در فارماکودینامیک:
1. شاخص درمانی (Therapeutic Index)
- نسبت دوز سمی به دوز درمانی:
\[
TI = \frac{TD_{50}}{ED_{50}}
\]
- هر چه TI بزرگتر باشد، دارو ایمنتر است (مثال: وارفارین TI کوچک، پنیسیلین TI بزرگ دارد).
2. اثرات جانبی (Side Effects)
- پاسخهای ناخواستهٔ دارو که در دوزهای درمانی رخ میدهند.
3. سمیت (Toxicity)
- اثرات مضر دارو زمانی که دوز از حد مجاز فراتر رود.
4. تحمل دارویی (Tolerance)
- کاهش پاسخ به دارو پس از مصرف مکرر (مثال: opioids).
5. حساسیت زایی (Tachyphylaxis)
- تحمل سریعالشکل که به سرعت ایجاد میشود.
---
🧪 مثال بالینی:
- داروی پروپرانولول (Propranolol):
- مکانیسم: آنتاگونیست گیرندهٔ β-adrenergic.
- اثر: کاهش ضربان قلب و فشار خون.
- عوارض: برادیکاردی، خستگی.
---
✅ جمعبندی:
فارماکودینامیک به ما میآموزد که:
- داروها چگونه عمل میکنند.
- چه اثراتی دارند.
- چرا برخی داروها قویتر یا ایمنتر هستند.
- چگونه میتوان پاسخهای دارویی را پیشبینی کرد.
❤2👍1
🧠 گیرندههای سیستم عصبی خودمختار (اتونوم)
✅ ۱. گیرندههای کولینرژیک (Cholinoceptors)
این گیرندهها به استیلکولین پاسخ میدهند و به دو دسته اصلی تقسیم میشوند:
📍الف) گیرندههای موسکارینی (M)**
- زیرگونهها: M₁ تا M₅
مکانها:
▪️ سلول های پسگانگلیونی پاراسمپاتیک
▪️ غدد عرق (سمپاتیک)
▪️اندوتلیوم عروق
مثال :
- آتروپین: آنتاگونیست غیرانتخابی گیرندههای موسکارینی
🔸 کاربرد: گشاد کردن مردمک (قطره چشم)، کاهش ترشحات راه هوایی قبل از بیهوشی
🔸 مکانیسم: مسدود کردن اثر استیلکولین در گیرندههای موسکارینی
📍ب) گیرندههای نیکوتینی (N)
- Nₙ: در گانگلیونهای اتونوم
- Nₘ: در اتصال عصبی-عضلانی
مثال :
- نیکوتین: آگونیست گیرندههای نیکوتینی
- اثر: ابتدا تحریک گانگلیون، سپس فلج (به دلیل دپلاریزاسیون مداوم)
---
✅2-گیرندههای آدرنرژیک (Adrenoceptors)
این گیرندهها به کاتکولامینها (نوراپینفرین، اپینفرین) پاسخ میدهند:
📍الف) گیرندههای آلفا (α)
- α₁: در عروق، عضله صاف - انقباض عروق
- α₂: پیشسیناپسی - مهار آزادسازی نوروترانسمیتر
مثال :
- فنیل افرین: آگونیست α₁
- کاربرد: ضداحتقان بینی، گشادکننده مردمک
- مکانیسم: انقباض عروق مخاط بینی
ب) گیرندههای بتا (β)
- β₁: در قلب - افزایش قدرت و سرعت انقباض
- β₂: در برونشها، عروق - گشاد کردن برونش و عروق
- β₃: در بافت چربی - لیپولیز
مثال:
- پروپرانولول: آنتاگونیست غیرانتخابی β
- کاربرد: درمان فشار خون بالا، آنژین
- مکانیسم: مسدود کردن گیرندههای β₁ در قلب → کاهش برونده قلبی
---
### 💡 نکته بالینی مهم از کاتزونگ:
انتخابپذیری داروها:
- آلبوترول: آگونیست انتخابی β₂ → گشاد کردن برونش بدون اثر قلبی
- متوپرولول: آنتاگونیست انتخابی β₁ → کاهش ضربان قلب بدون اثر برونشی
این انتخابپذیری پایه و اساس درمانهای هدفمند در فارماکولوژی است.
#فارماکولوژی
🆔@med_edu2
✅ ۱. گیرندههای کولینرژیک (Cholinoceptors)
این گیرندهها به استیلکولین پاسخ میدهند و به دو دسته اصلی تقسیم میشوند:
📍الف) گیرندههای موسکارینی (M)**
- زیرگونهها: M₁ تا M₅
مکانها:
▪️ سلول های پسگانگلیونی پاراسمپاتیک
▪️ غدد عرق (سمپاتیک)
▪️اندوتلیوم عروق
مثال :
- آتروپین: آنتاگونیست غیرانتخابی گیرندههای موسکارینی
🔸 کاربرد: گشاد کردن مردمک (قطره چشم)، کاهش ترشحات راه هوایی قبل از بیهوشی
🔸 مکانیسم: مسدود کردن اثر استیلکولین در گیرندههای موسکارینی
📍ب) گیرندههای نیکوتینی (N)
- Nₙ: در گانگلیونهای اتونوم
- Nₘ: در اتصال عصبی-عضلانی
مثال :
- نیکوتین: آگونیست گیرندههای نیکوتینی
- اثر: ابتدا تحریک گانگلیون، سپس فلج (به دلیل دپلاریزاسیون مداوم)
---
✅2-گیرندههای آدرنرژیک (Adrenoceptors)
این گیرندهها به کاتکولامینها (نوراپینفرین، اپینفرین) پاسخ میدهند:
📍الف) گیرندههای آلفا (α)
- α₁: در عروق، عضله صاف - انقباض عروق
- α₂: پیشسیناپسی - مهار آزادسازی نوروترانسمیتر
مثال :
- فنیل افرین: آگونیست α₁
- کاربرد: ضداحتقان بینی، گشادکننده مردمک
- مکانیسم: انقباض عروق مخاط بینی
ب) گیرندههای بتا (β)
- β₁: در قلب - افزایش قدرت و سرعت انقباض
- β₂: در برونشها، عروق - گشاد کردن برونش و عروق
- β₃: در بافت چربی - لیپولیز
مثال:
- پروپرانولول: آنتاگونیست غیرانتخابی β
- کاربرد: درمان فشار خون بالا، آنژین
- مکانیسم: مسدود کردن گیرندههای β₁ در قلب → کاهش برونده قلبی
---
### 💡 نکته بالینی مهم از کاتزونگ:
انتخابپذیری داروها:
- آلبوترول: آگونیست انتخابی β₂ → گشاد کردن برونش بدون اثر قلبی
- متوپرولول: آنتاگونیست انتخابی β₁ → کاهش ضربان قلب بدون اثر برونشی
این انتخابپذیری پایه و اساس درمانهای هدفمند در فارماکولوژی است.
#فارماکولوژی
🆔@med_edu2
❤1👍1
توضیح و خلاصهای در مورد مهارکنندههای استیلکولین استراز:
---
🧠 مهارکنندههای استیلکولین استراز (Cholinesterase Inhibitors)
مکانیسم عمل
- این داروها آنزیم استیلکولین استراز را مهار میکنند
- منجر به تجمع استیلکولین در سیناپس میشوند
- تقویت و prolonged کردن اثرات کولینرژیک
🔻🔻🔻🔻🔻
--- انواع مهارکنندهها
۱. مهارکنندههای قابل برگشت
الف) مهارکنندههای کوتاه اثر
- ادروفونیوم (Edrophonium)
- اثر بسیار کوتاه (۵-۱۵ دقیقه)
- کاربرد تشخیصی: میاستنی گراویس
ب) مهارکنندههای متوسط الاثر
- نئوستیگمین (Neostigmine)
- کاربرد: میاستنی گراویس، ایلئوس پس از عمل
- ویژگی: crosses placenta, but doesn't cross BBB
- پیریدوستیگمین (Pyridostigmine)
- اثر طولانیتر از نئوستیگمین
- کاربرد: درمان خوراکی میاستنی گراویس
ج) مهارکنندههای طولانی اثر
- فیزوستیگمین (Physostigmine)
- تنها مهارکننده طبیعی که از BBB عبور میکند
- کاربرد: مسمومیت با آتروپین
۲. مهارکنندههای غیرقابل برگشت (ارگانوفسفره)
- ایزوفلوروفات (Isofluorophate)
- اکوثیوفات (Echothiophate)
- مالاتیون (Malathion) - حشرهکش
- سارین (Sarin) - عامل جنگی
---
کاربردهای بالینی
۱. میاستنی گراویس
- نئوستیگمین، پیریدوستیگمین
- افزایش استیلکولین در محل اتصال عصبی-عضلانی
۲. گلوکوم (آب سیاه)
- اکوثیوفات - کاهش فشار داخل چشمی
۳. ایلئوس و آتونی مثانه
- نئوستیگمین - افزایش حرکات GI
۴. مسمومیت با آنتیکولینرژیک
- فیزوستیگمین - تنها درمان مؤثر
۵. دمانس آلزایمر
- دونپزیل، ریواستیگمین - مهارکنندههای مرکزی
---
عوارض جانبی
- سیستمیک:
- تهوع، استفراغ، اسهال
- برادی کاردی، هیپوتانسیون
- افزایش ترشحات برونش
- موضعی (چشمی):
- میوز، اسپاسم عضلات مژگانی
---
مسمومیت و درمان
علائم مسمومیت:
- SLUDGE syndrome:
- Salivation
- Lacrimation
- Urination
- Defecation
- GI upset
- Emesis
درمان مسمومیت:
- آتروپین: برای علائم موسکارینی
- پرالیدوکسیم (Pralidoxime): برای علائم نیکوتینی (بازگرداندن آنزیم)
---
نکات بالینی مهم
✅ فیزوستیگمین تنها مهارکنندهای است که از سد خونی-مغزی عبور میکند
✅ ادروفونیوم برای تست تشخیصی میاستنی گراویس استفاده میشود
✅ پرالیدوکسیم فقط در مسمومیت با ارگانوفسفره مؤثر است
❌ مهارکنندهها در مسمومیت با بوتولیسم بیاثر هستند (پیشسیناپسی)
🆔@med_edu2
---
🧠 مهارکنندههای استیلکولین استراز (Cholinesterase Inhibitors)
مکانیسم عمل
- این داروها آنزیم استیلکولین استراز را مهار میکنند
- منجر به تجمع استیلکولین در سیناپس میشوند
- تقویت و prolonged کردن اثرات کولینرژیک
🔻🔻🔻🔻🔻
--- انواع مهارکنندهها
۱. مهارکنندههای قابل برگشت
الف) مهارکنندههای کوتاه اثر
- ادروفونیوم (Edrophonium)
- اثر بسیار کوتاه (۵-۱۵ دقیقه)
- کاربرد تشخیصی: میاستنی گراویس
ب) مهارکنندههای متوسط الاثر
- نئوستیگمین (Neostigmine)
- کاربرد: میاستنی گراویس، ایلئوس پس از عمل
- ویژگی: crosses placenta, but doesn't cross BBB
- پیریدوستیگمین (Pyridostigmine)
- اثر طولانیتر از نئوستیگمین
- کاربرد: درمان خوراکی میاستنی گراویس
ج) مهارکنندههای طولانی اثر
- فیزوستیگمین (Physostigmine)
- تنها مهارکننده طبیعی که از BBB عبور میکند
- کاربرد: مسمومیت با آتروپین
۲. مهارکنندههای غیرقابل برگشت (ارگانوفسفره)
- ایزوفلوروفات (Isofluorophate)
- اکوثیوفات (Echothiophate)
- مالاتیون (Malathion) - حشرهکش
- سارین (Sarin) - عامل جنگی
---
کاربردهای بالینی
۱. میاستنی گراویس
- نئوستیگمین، پیریدوستیگمین
- افزایش استیلکولین در محل اتصال عصبی-عضلانی
۲. گلوکوم (آب سیاه)
- اکوثیوفات - کاهش فشار داخل چشمی
۳. ایلئوس و آتونی مثانه
- نئوستیگمین - افزایش حرکات GI
۴. مسمومیت با آنتیکولینرژیک
- فیزوستیگمین - تنها درمان مؤثر
۵. دمانس آلزایمر
- دونپزیل، ریواستیگمین - مهارکنندههای مرکزی
---
عوارض جانبی
- سیستمیک:
- تهوع، استفراغ، اسهال
- برادی کاردی، هیپوتانسیون
- افزایش ترشحات برونش
- موضعی (چشمی):
- میوز، اسپاسم عضلات مژگانی
---
مسمومیت و درمان
علائم مسمومیت:
- SLUDGE syndrome:
- Salivation
- Lacrimation
- Urination
- Defecation
- GI upset
- Emesis
درمان مسمومیت:
- آتروپین: برای علائم موسکارینی
- پرالیدوکسیم (Pralidoxime): برای علائم نیکوتینی (بازگرداندن آنزیم)
---
نکات بالینی مهم
✅ فیزوستیگمین تنها مهارکنندهای است که از سد خونی-مغزی عبور میکند
✅ ادروفونیوم برای تست تشخیصی میاستنی گراویس استفاده میشود
✅ پرالیدوکسیم فقط در مسمومیت با ارگانوفسفره مؤثر است
❌ مهارکنندهها در مسمومیت با بوتولیسم بیاثر هستند (پیشسیناپسی)
🆔@med_edu2
❤2
☑️گیرندههای موسکارینی (Muscarinic Receptors)
🧠 مقدمه و طبقهبندی
- گیرندههای موسکارینی از خانواده گیرندههای جفت شده با پروتئین G (GPCR)
- ۵ زیرگونه شناخته شده: M₁ تا M₅
- به استیلکولین و آگونیستهای موسکارینی مانند پیلوکارپین پاسخ میدهند
- در سلولهای پسگانگلیونی پاراسمپاتیک و برخی سلولهای سمپاتیک (مانند غدد عرق) قرار دارند
---
🔬 زیرگونههای گیرنده موسکارینی
۱. گیرنده M₁
- مکان: سیستم عصبی مرکزی، گانگلیونهای اتونوم، غدد معده
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gq → افزایش IP₃ و DAG
- عمل: تحریک ترشح اسید معده، تعدیل انتقال عصبی
۲. گیرنده M₂
- مکان: قلب (گره سینوسی-دهلیزی، دهلیزها)
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gi → مهار آدنیلیل سیکلاز
- عمل:
- کاهش سرعت ضربان قلب (تأثیر کرونوتروپ منفی)
- کاهش سرعت هدایت در گره AV
- کاهش قدرت انقباض (تأثیر اینوتروپ منفی)
۳. گیرنده M₃
- مکان: عضله صاف (برونش، روده، مثانه)، غدد برونریز، اندوتلیوم عروق
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gq → افزایش IP₃ و DAG
- عمل:
- انقباض عضلات صاف (برونکوکونستریکشن، افزایش حرکات GI)
- ترشح غدد (بزاق، عرق، اشک)
- گشادسازی عروق از طریق آزادسازی NO از اندوتلیوم
۴. گیرنده M₄
- مکان: سیستم عصبی مرکزی
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gi → مهار آدنیلیل سیکلاز
- عمل: تعدیل انتقال دوپامینرژیک و سایر انتقالهای عصبی
۵. گیرنده M₅
- مکان: سیستم عصبی مرکزی، دوپامینرژیک
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gq → افزایش IP₃ و DAG
- عمل: تعدیل سیستم دوپامینرژیک مغز
---
💊 فارماکولوژی گیرندههای موسکارینی
آگونیستهای مهم:
- پیلوکارپین: آگونیست مستقیم، درمان گلوکوم
- بتانکول: آگونیست مستقیم، درمان آتونی مثانه و روده
- کارباکول: آگونیست مستقیم، مطالعات تحقیقاتی
آنتاگونیستهای مهم:
- آتروپین: آنتاگونیست غیرانتخابی
- ایپرتروپیوم: آنتاگونیست M₁, M₂, M₃ (استنشاقی برای آسم و COPD)
- پیرنزپین: آنتاگونیست نسبتاً انتخابی M₁ (زخم معده)
- اسکوپولامین: آنتاگونیست غیرانتخابی با اثر مرکزی
- داروهای آنتیموسکارینی: تولترودین، اکسی بوتینین (برای مثانه بیشفعال)
---
🏥 کاربردهای بالینی
آگونیستها:
- گلوکوم: پیلوکارپین (قطره چشمی)
- آتونی مثانه/روده: بتانکول
- سندرم شوگرن: پیلوکارپین برای ترشح بزاق
آنتاگونیستها:
- قبل از بیهوشی: آتروپین برای کاهش ترشحات
- برادی کاردی: آتروپین برای افزایش ضربان قلب
- اسپاسم عضلات صاف: هیوسین برای کولیک روده
- بیماری حرکت: اسکوپولامین
- مثانه بیشفعال: اکسی بوتینین، تولترودین
- COPD: ایپرتروپیوم، تیوتروپیوم
---
⚠️ عوارض جانبی آنتاگونیستهای موسکارینی
"Dry as a bone, blind as a bat, red as a beet, hot as a hare, mad as a hatter"
- Dry: خشکی دهان، خشکی پوست
- Blind: تاری دید (فلج تطابق)
- Red: گشاد شدن عروق پوست
- Hot: عدم تعریق → افزایش دمای بدن
- Mad: هذیان، توهم (به ویژه در سالمندان)
---
📚 نکات مهم از کاتزونگ
- گیرندههای M₂ و M₄ از طریق Gi عمل کرده و آدنیلیل سیکلاز را مهار میکنند
- گیرندههای M₁, M₃, M₅ از طریق Gq عمل کرده و فسفولیپاز C را فعال میکنند
- آتروپین پروتوتایپ آنتاگونیست غیرانتخابی موسکارینی است
- پیلوکارپین تنها آگونیست موسکارینی مهم بالینی است
این گیرندهها نقش حیاتی در عملکرد پاراسمپاتیک و تعدادی از عملکردهای سمپاتیک دارند و هدف مهمی برای داروهای متعدد محسوب میشوند.
🆔@med_edu2
🧠 مقدمه و طبقهبندی
- گیرندههای موسکارینی از خانواده گیرندههای جفت شده با پروتئین G (GPCR)
- ۵ زیرگونه شناخته شده: M₁ تا M₅
- به استیلکولین و آگونیستهای موسکارینی مانند پیلوکارپین پاسخ میدهند
- در سلولهای پسگانگلیونی پاراسمپاتیک و برخی سلولهای سمپاتیک (مانند غدد عرق) قرار دارند
---
🔬 زیرگونههای گیرنده موسکارینی
۱. گیرنده M₁
- مکان: سیستم عصبی مرکزی، گانگلیونهای اتونوم، غدد معده
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gq → افزایش IP₃ و DAG
- عمل: تحریک ترشح اسید معده، تعدیل انتقال عصبی
۲. گیرنده M₂
- مکان: قلب (گره سینوسی-دهلیزی، دهلیزها)
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gi → مهار آدنیلیل سیکلاز
- عمل:
- کاهش سرعت ضربان قلب (تأثیر کرونوتروپ منفی)
- کاهش سرعت هدایت در گره AV
- کاهش قدرت انقباض (تأثیر اینوتروپ منفی)
۳. گیرنده M₃
- مکان: عضله صاف (برونش، روده، مثانه)، غدد برونریز، اندوتلیوم عروق
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gq → افزایش IP₃ و DAG
- عمل:
- انقباض عضلات صاف (برونکوکونستریکشن، افزایش حرکات GI)
- ترشح غدد (بزاق، عرق، اشک)
- گشادسازی عروق از طریق آزادسازی NO از اندوتلیوم
۴. گیرنده M₄
- مکان: سیستم عصبی مرکزی
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gi → مهار آدنیلیل سیکلاز
- عمل: تعدیل انتقال دوپامینرژیک و سایر انتقالهای عصبی
۵. گیرنده M₅
- مکان: سیستم عصبی مرکزی، دوپامینرژیک
- مکانیسم: فعال کردن پروتئین Gq → افزایش IP₃ و DAG
- عمل: تعدیل سیستم دوپامینرژیک مغز
---
💊 فارماکولوژی گیرندههای موسکارینی
آگونیستهای مهم:
- پیلوکارپین: آگونیست مستقیم، درمان گلوکوم
- بتانکول: آگونیست مستقیم، درمان آتونی مثانه و روده
- کارباکول: آگونیست مستقیم، مطالعات تحقیقاتی
آنتاگونیستهای مهم:
- آتروپین: آنتاگونیست غیرانتخابی
- ایپرتروپیوم: آنتاگونیست M₁, M₂, M₃ (استنشاقی برای آسم و COPD)
- پیرنزپین: آنتاگونیست نسبتاً انتخابی M₁ (زخم معده)
- اسکوپولامین: آنتاگونیست غیرانتخابی با اثر مرکزی
- داروهای آنتیموسکارینی: تولترودین، اکسی بوتینین (برای مثانه بیشفعال)
---
🏥 کاربردهای بالینی
آگونیستها:
- گلوکوم: پیلوکارپین (قطره چشمی)
- آتونی مثانه/روده: بتانکول
- سندرم شوگرن: پیلوکارپین برای ترشح بزاق
آنتاگونیستها:
- قبل از بیهوشی: آتروپین برای کاهش ترشحات
- برادی کاردی: آتروپین برای افزایش ضربان قلب
- اسپاسم عضلات صاف: هیوسین برای کولیک روده
- بیماری حرکت: اسکوپولامین
- مثانه بیشفعال: اکسی بوتینین، تولترودین
- COPD: ایپرتروپیوم، تیوتروپیوم
---
⚠️ عوارض جانبی آنتاگونیستهای موسکارینی
"Dry as a bone, blind as a bat, red as a beet, hot as a hare, mad as a hatter"
- Dry: خشکی دهان، خشکی پوست
- Blind: تاری دید (فلج تطابق)
- Red: گشاد شدن عروق پوست
- Hot: عدم تعریق → افزایش دمای بدن
- Mad: هذیان، توهم (به ویژه در سالمندان)
---
📚 نکات مهم از کاتزونگ
- گیرندههای M₂ و M₄ از طریق Gi عمل کرده و آدنیلیل سیکلاز را مهار میکنند
- گیرندههای M₁, M₃, M₅ از طریق Gq عمل کرده و فسفولیپاز C را فعال میکنند
- آتروپین پروتوتایپ آنتاگونیست غیرانتخابی موسکارینی است
- پیلوکارپین تنها آگونیست موسکارینی مهم بالینی است
این گیرندهها نقش حیاتی در عملکرد پاراسمپاتیک و تعدادی از عملکردهای سمپاتیک دارند و هدف مهمی برای داروهای متعدد محسوب میشوند.
🆔@med_edu2
👍2❤1
⁉️کدام یک از گیرندههای زیر در قلب قرار دارد و با تحریک آن ضربان قلب کاهش مییابد؟
Anonymous Quiz
26%
گیرنده β₁
23%
گیرنده M2
15%
گیرنده α₁
35%
گیرنده β2
⁉️کدام دارو برای درمان میاستنی گراویس استفاده میشود؟
Anonymous Quiz
8%
آتروپین
77%
نئوستیگمین
8%
پروپرانولول
6%
فنیل افرین
⁉️اثر "خشکی دهان" ناشی از بلوک کدام گیرنده است؟
Anonymous Quiz
7%
گیرنده نیکوتینی
18%
گیرنده α آدرنرژیک
19%
گیرنده β آدرنرژیک
56%
گیرنده موسکارینی
⁉️بیمار مبتلا به مسمومیت با ارگانوفسفره با علائم SLUDGE مراجعه کرده است. کدام دارو برای بلوک اثرات موسکارینی مناسب است؟
Anonymous Quiz
9%
نئوستیگمین
58%
آتروپین
15%
فیزوستیگمین
18%
پرالیدوکسیم
⁉️کدام دارو یک آگونیست انتخابی β₂ است و برای درمان آسم استفاده میشود؟
Anonymous Quiz
4%
دوپامین
75%
آلبوترول
13%
نوراپینفرین
7%
پروپرانولول
👍2
مورد مهارکنندههای استیلکولین استراز کدام گزینه نادرست است؟
Anonymous Quiz
22%
نئوستیگمین از سد خونی-مغزی عبور نمیکند
25%
فیزوستیگمین برای درمان مسمومیت با آتروپین استفاده میشود
32%
پیریدوستیگمین برای درمان گلوکوم کاربرد دارد
21%
ادروفونیوم اثر کوتاه مدتی دارد
👎1
⁉️بیمار تحت درمان با کلونیدین برای فشار خون است. این دارو از طریق تحریک کدام گیرنده باعث کاهش فشار خون میشود؟
Anonymous Quiz
43%
گیرنده α₁ در عروق
35%
گیرنده α₂ پیش سیناپسی
17%
پیش گیرنده β₁ در قلب
5%
گیرنده β₂ در برونش
⁉️کدام دارو برای درمان مسمومیت با ارگانوفسفره که منجر به فلج عضلات تنفسی شده است، مناسب است؟
Anonymous Quiz
21%
آتروپین به تنهایی
10%
پرالیدوکسیم به تنهایی
55%
ترکیب آتروپین و پرالیدوکسیم
14%
فیزوستیگمین
یک کودک ۳ ساله پس از بلعیدن محتویات ۲ بطری از یک داروی ضداحتقان بینی، به بخش اورژانس آورده شده است. ماده مؤثر این دارو فنیل افرین است که یک آگونیست قوی و انتخابی گیرنده آلفا-آدرنرژیک میباشد
⁉️ کدام یک از موارد زیر نشانهای از فعال شدن گیرنده آلفا است که ممکن است در این کودک رخ دهد؟
katzung Pharmacology: Examination & Board Review
katzung Pharmacology: Examination & Board Review
Anonymous Quiz
16%
گشاد شدن نایژه (برونکودیلیشن)
28%
تاکی کاردی
28%
میدریاز
12%
ترشح رنین از کلیهها
16%
گشاد شدن عروق خونی
استیلکولین، انتقالدهنده عصبی است که انقباض عضلات اسکلتی را میانجیگری میکند. استیلکولین برای ایجاد انقباض عضلانی، به کدام یک از انواع گیرندههای اتونوم زیر روی سلول عضله اسکلتی متصل میشود؟
Anonymous Quiz
31%
نیکوتینی
8%
آلفا ۱
3%
بتا ۱
58%
موسکارینی
⁉️فعالسازی کامل اعصاب پاراسمپاتیک به احتمال زیاد کدام یک از اثرات زیر را تولید میکند؟
Anonymous Quiz
21%
گشاد شدن نایژهها (برونکودیلاسیون)
21%
کاهش حرکات روده
10%
افزایش تعریق تنظیمکننده دما
39%
افزایش تون عضلات تنگکننده مردمک (میوز)
9%
افزایش ضربان قلب (تاکیکاردی)
Med Edu
استیلکولین، انتقالدهنده عصبی است که انقباض عضلات اسکلتی را میانجیگری میکند. استیلکولین برای ایجاد انقباض عضلانی، به کدام یک از انواع گیرندههای اتونوم زیر روی سلول عضله اسکلتی متصل میشود؟
توضیح:
- در اتصال عصبی-عضلانی اسکلتی، استیلکولین به گیرندههای نیکوتینی (Nₘ) روی صفحه انتهایی عضله متصل میشود.
- این اتصال منجر به دپلاریزاسیون و در نهایت انقباض عضله میشود.
- گیرندههای موسکارینی، آلفا و بتا در این محل وجود ندارند و مربوط به سیستم عصبی خودمختار (اتونوم) و عضلات صاف یا قلب هستند.
- در اتصال عصبی-عضلانی اسکلتی، استیلکولین به گیرندههای نیکوتینی (Nₘ) روی صفحه انتهایی عضله متصل میشود.
- این اتصال منجر به دپلاریزاسیون و در نهایت انقباض عضله میشود.
- گیرندههای موسکارینی، آلفا و بتا در این محل وجود ندارند و مربوط به سیستم عصبی خودمختار (اتونوم) و عضلات صاف یا قلب هستند.
مردی ۴۰ ساله با سابقه افسردگی اساسی پس از اقدام به خودکشی ناشی از مصرف بیش از حد دارو در اورژانس بستری میشود. کدام یک از علائم یا نشانههای زیر با مصرف بیش از حد داروی مسدودکننده گانگلیون مطابقت دارد؟
Anonymous Quiz
8%
افزایش فشار خون
17%
افزایش صداهای روده
19%
افزایش تعریق
25%
تاکیکاردی
30%
میوز