Трансплантация островков
В мире трансплантации самая благоприятная судьба ожидает методики, которые не будут требовать иммуносупрессии (на картинке 1 в галерее внизу). Это иммуноизолированные капсулы, иммуно-нейтральные клетки, пациент-специфичные клетки, либо аутотрансплантация (из своих стволовых клеток). Но пока это - будущее науки, настоящее науки - это трансплантация островков и культур бета-клеток.
Трансплантация островков - методика, имеющая широкие наработки. В 2000-х James Shapiro опубликовал статью о трансплантации островков Лангерганса 7 пациентам в портальную вену. Средняя продолжительность инсулинонезависимости составила 15 месяцев, однако, в последующие 5 лет только 10% пациентов оставались инсулинонезависимыми. Данная методика и по сей день считается самой перспективной и получила название Эдмонтонский протокол. Это интрапортальная трансплантация изолированных донорских островков в сочетании с иммуносупрессией для больных СД1. По данным исследования TRIMECO (2018г) при сравнении эффективности трансплантации островковых клеток и инсулинотерапии у людей с СД1 с тяжелой гипогликемией или плохо контролируемой гликемией после трансплантации почки эффективность трансплантации была выше чем эффективность инсулинотерапии.
Для трансплантации островки выделяют из донорской поджелудочной, растворяют в физрастворе и вводят в портальную вену (фото 2 и 3).
Основные проблемы трансплантации:
❌ Нехватка донорского материала
❌ Высокая вероятность развития хирургических осложнений (касается скорее трансплантации поджелудочной целиком)
❌ Необходимость пожизненной иммуносупрессии
❌ Короткий период инсулиннезависимости
Донорского материала и правда мало. Поджелудочная должна остаться живой, а в условиях остановки кровотока она сохраняет жизнеспособность очень короткое время. Грубо говоря, потенциальный донор должен погибнуть в стационаре. Кроме того, в донорской поджелудочной должно быть достаточное количество функционирующих островков. Решение проблемы - в культуральных бета-клетках, которые сейчас учатся выращивать из стволовых клеток в лабораториях.
Иммуносупрессия - это базовая терапия, которую человек получает пожизненно после пересадки островков для того чтобы его иммунитет эти самые островки не разрушил (что является нормой, поскольку это - инородная ткань). Без иммунитета человек становится уязвим для бактерий, вирусов, грибов - возникают инфекционные воспалительные заболевания. Необходимость иммуносупрессии будет сохраняться до тех пор пока мы не сможем инкапсулировать островки при пересадке (чтобы оградить их от иммунитета), либо не научимся выращивать островки (или бета-клетки) из собственных клеток организма.
В мире трансплантации самая благоприятная судьба ожидает методики, которые не будут требовать иммуносупрессии (на картинке 1 в галерее внизу). Это иммуноизолированные капсулы, иммуно-нейтральные клетки, пациент-специфичные клетки, либо аутотрансплантация (из своих стволовых клеток). Но пока это - будущее науки, настоящее науки - это трансплантация островков и культур бета-клеток.
Трансплантация островков - методика, имеющая широкие наработки. В 2000-х James Shapiro опубликовал статью о трансплантации островков Лангерганса 7 пациентам в портальную вену. Средняя продолжительность инсулинонезависимости составила 15 месяцев, однако, в последующие 5 лет только 10% пациентов оставались инсулинонезависимыми. Данная методика и по сей день считается самой перспективной и получила название Эдмонтонский протокол. Это интрапортальная трансплантация изолированных донорских островков в сочетании с иммуносупрессией для больных СД1. По данным исследования TRIMECO (2018г) при сравнении эффективности трансплантации островковых клеток и инсулинотерапии у людей с СД1 с тяжелой гипогликемией или плохо контролируемой гликемией после трансплантации почки эффективность трансплантации была выше чем эффективность инсулинотерапии.
Для трансплантации островки выделяют из донорской поджелудочной, растворяют в физрастворе и вводят в портальную вену (фото 2 и 3).
Основные проблемы трансплантации:
❌ Нехватка донорского материала
❌ Высокая вероятность развития хирургических осложнений (касается скорее трансплантации поджелудочной целиком)
❌ Необходимость пожизненной иммуносупрессии
❌ Короткий период инсулиннезависимости
Донорского материала и правда мало. Поджелудочная должна остаться живой, а в условиях остановки кровотока она сохраняет жизнеспособность очень короткое время. Грубо говоря, потенциальный донор должен погибнуть в стационаре. Кроме того, в донорской поджелудочной должно быть достаточное количество функционирующих островков. Решение проблемы - в культуральных бета-клетках, которые сейчас учатся выращивать из стволовых клеток в лабораториях.
Иммуносупрессия - это базовая терапия, которую человек получает пожизненно после пересадки островков для того чтобы его иммунитет эти самые островки не разрушил (что является нормой, поскольку это - инородная ткань). Без иммунитета человек становится уязвим для бактерий, вирусов, грибов - возникают инфекционные воспалительные заболевания. Необходимость иммуносупрессии будет сохраняться до тех пор пока мы не сможем инкапсулировать островки при пересадке (чтобы оградить их от иммунитета), либо не научимся выращивать островки (или бета-клетки) из собственных клеток организма.
❤3
История о компаниях, которые сейчас разрабатывают препараты имплантируемых бета-клеток - ViaCyte и Vertex.
✨Vertex сейчас тестирует введение бета-клеток, выращенных из стволовых клеток. Препарат называется VX880, разработан доктором Douglas Melton в Гарварде (на 1 фото ниже). Впервые введен 50-летнему пациенту с 40-летним стажем СД 1 типа. Была введена 1/2 дозы и начата иммуносупрессия, спустя 90 дней доза инсулина снижена с 34 до 3 ЕД в сутки, уровень С-пептида увеличился до 280 ммоль/л (это ~0,84 нг/мл), ГГ снизился с 8,6% до 7,2%.
✨Данные по препарату компании VitaCyte - PEC-01 GMP - представлены случаем восстановления концентрации С-пептида (до 0,8 нг/мл) и снижения уровня ГГ с 7,4% до 6,6% на 39 неделе после трансплантации. По препарату опубикована статья в Cell Stem Cell (1), в которой представлены данные по 15 пациентам. Двое выбыли из исследования досрочно из-за осложнений иммуносупрессии (инфекции и апластическая анемия). На графиках 2 и 3 - суточные дозы инсулина и ГГ до и после трансплантации. Печально, но к 52 неделе ГГ все же подрос, значимых различий до-после не обнаружено. На фото 4 - иммуногистохимия бета-клеток до-после. Бета-клетки светятся зеленым. Число инсулин-декретирующих клеток и правда увеличивается. Вторая статья (2) - в Cell Reports Medicine за авторством доктора A.M. James Shapiro (на фото 5), Канада. Обсуждается 17 пациентов спустя год после трансплантации: в этой статье больше представлена информация о методиках и о том, что происходило (гистология) в трансплантате. Джеймс Шапиро, к слову - тот самый ученый, опубликовавший в 2000-х статью о трансплантации островков Лангерганса 7 пациентам в портальную вену - данная методика и по сей день считается самой перспективной и получила название Эдмонтонский протокол (о нем можно прочитать в посте выше).
Почитать:
(1) https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00415-X
(2) https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(21)00338-4
(3) Про VX-880 на beyondtype1 https://beyondtype1.org/vx880-clinical-trial-90-days/
(4) Почему лично я считаю что Vertex круче - читайте в первых абзацах тут: https://beyondtype1.org/interview-gary-meininger-vertex/
(5) Комментарий доктора Anne Peters об этих двух компаниях
https://www.medscape.com/viewarticle/965208?src=
✨Vertex сейчас тестирует введение бета-клеток, выращенных из стволовых клеток. Препарат называется VX880, разработан доктором Douglas Melton в Гарварде (на 1 фото ниже). Впервые введен 50-летнему пациенту с 40-летним стажем СД 1 типа. Была введена 1/2 дозы и начата иммуносупрессия, спустя 90 дней доза инсулина снижена с 34 до 3 ЕД в сутки, уровень С-пептида увеличился до 280 ммоль/л (это ~0,84 нг/мл), ГГ снизился с 8,6% до 7,2%.
✨Данные по препарату компании VitaCyte - PEC-01 GMP - представлены случаем восстановления концентрации С-пептида (до 0,8 нг/мл) и снижения уровня ГГ с 7,4% до 6,6% на 39 неделе после трансплантации. По препарату опубикована статья в Cell Stem Cell (1), в которой представлены данные по 15 пациентам. Двое выбыли из исследования досрочно из-за осложнений иммуносупрессии (инфекции и апластическая анемия). На графиках 2 и 3 - суточные дозы инсулина и ГГ до и после трансплантации. Печально, но к 52 неделе ГГ все же подрос, значимых различий до-после не обнаружено. На фото 4 - иммуногистохимия бета-клеток до-после. Бета-клетки светятся зеленым. Число инсулин-декретирующих клеток и правда увеличивается. Вторая статья (2) - в Cell Reports Medicine за авторством доктора A.M. James Shapiro (на фото 5), Канада. Обсуждается 17 пациентов спустя год после трансплантации: в этой статье больше представлена информация о методиках и о том, что происходило (гистология) в трансплантате. Джеймс Шапиро, к слову - тот самый ученый, опубликовавший в 2000-х статью о трансплантации островков Лангерганса 7 пациентам в портальную вену - данная методика и по сей день считается самой перспективной и получила название Эдмонтонский протокол (о нем можно прочитать в посте выше).
Почитать:
(1) https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00415-X
(2) https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(21)00338-4
(3) Про VX-880 на beyondtype1 https://beyondtype1.org/vx880-clinical-trial-90-days/
(4) Почему лично я считаю что Vertex круче - читайте в первых абзацах тут: https://beyondtype1.org/interview-gary-meininger-vertex/
(5) Комментарий доктора Anne Peters об этих двух компаниях
https://www.medscape.com/viewarticle/965208?src=
Beyond Type 1
Stem-Cell Therapy for Type 1 Diabetes Reduced Patient's Insulin Needs by 91%
The early results of a clinical trial using stem-cell therapy to treat type 1 diabetes reduced the patient’s insulin needs by 91%.
10 простых правил, которые нужно соблюдать при использовании монитора глюкозы (исследование GOLD):
1/ Носите монитор как можно больше
2/ Смотрите в него как можно чаще
3/ Монитор - это прекрасно, но не идеально точно
4/ Слишком много оповещений — измените настройки
5/ Знайте свои личные цели
6/ Составьте план действий для каждого оповещения - и не реагируйте на них слишком остро!
7/ Обсуждайте с кем-нибудь успехи и неудачи
8/ Вводите болюс за 15 минут до еды если требуется
9/ Важно правильно реагировать на оповещение о гипергликемии - помните об активном инсулине
10/ Найдите время, чтобы подумать о результатах
1/ Носите монитор как можно больше
2/ Смотрите в него как можно чаще
3/ Монитор - это прекрасно, но не идеально точно
4/ Слишком много оповещений — измените настройки
5/ Знайте свои личные цели
6/ Составьте план действий для каждого оповещения - и не реагируйте на них слишком остро!
7/ Обсуждайте с кем-нибудь успехи и неудачи
8/ Вводите болюс за 15 минут до еды если требуется
9/ Важно правильно реагировать на оповещение о гипергликемии - помните об активном инсулине
10/ Найдите время, чтобы подумать о результатах
👍2
Вышел новый Атлас СД, который периодически выпускается Международной федерацией диабета IDF. В нем отражаются вопросы эпидемиологии (распространенности, заболеваемости) по данным крупных регистров и формулируется прогноз заболеваемости.
Я по Экзюпери - тот самый взрослый, который очень любит цифры, поэтому давайте заглянем под обложку!
Из общих данных:
📈 1 211 900 детей и подростков моложе 20 лет имеют СД1 (+108 200 каждый год).
📈 541 млн взрослых имеют нарушение толерантности к глюкозе (если грубо - предиабет).
📈 Диабет есть у каждого 11-го жителя Европейского континента.
📈 Каждый третий взрослый имеет недиагностированный СД
На первом фото (в галерее ниже) - классная картинка, которую будут транслировать на всех мед конференциях в слайдах про актуальность проблемы. Итак, это - ожидаемый рост количества пациентов с СД (любым). Количество диабетиков будет расти потому что:
⁃ Лучше стала диагностика, скрининг «помолодел» по последним рекомендациям ADA - и мы будем выявлять больше случаев СД
⁃ Лучше стало лечение и, соответственно, выше продолжительность жизни пациентов
⁃ Регистры совершенствуются (надеюсь, об этом чуть ниже)
Как вы можете судить по 2 фото, в России количество пациентов с СД уменьшилось за последнюю декаду с 12,6 млн до 7,4 млн (1). Полагаю, это связано с тем что после 2011-го от РФ отделилась Украина, Польша, Узбекистан и, возможно, Латвия 🤪(простите за мой английский геополитический юмор). В противовес этой табличке из Атласа, по данным нашего регистра за 2012-й всего на территории РФ наблюдалось 3 779 423 пациентов с СД (2), в 2021-м - 4 799 552 (3). Ну, возможно, кто-то где-то что-то приукрасил, добавили потенциально больных - et voila. С нашим регистром вообще забавно - на их сайте есть окошко с текущими данными по количеству пациентов, данные в которое прописаны заранее в коде страницы. Не удивлюсь, если американцам известно больше чем нам.
На третьей картинке - затраты здравоохранения, связанные с СД (на пациента в год). 1-2т. долларов в год, товарищи. Много это или мало? Ну, с учетом крайне низких цен на медицинские услуги у нас - наверное, много.
(1) https://diabetesatlas.org/
(2) http://sd.diaregistry.ru/assets/files/pdf/Saharnij-diabet-itogi-2012.pdf
(3) https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12759/pdf_54
Я по Экзюпери - тот самый взрослый, который очень любит цифры, поэтому давайте заглянем под обложку!
Из общих данных:
📈 1 211 900 детей и подростков моложе 20 лет имеют СД1 (+108 200 каждый год).
📈 541 млн взрослых имеют нарушение толерантности к глюкозе (если грубо - предиабет).
📈 Диабет есть у каждого 11-го жителя Европейского континента.
📈 Каждый третий взрослый имеет недиагностированный СД
На первом фото (в галерее ниже) - классная картинка, которую будут транслировать на всех мед конференциях в слайдах про актуальность проблемы. Итак, это - ожидаемый рост количества пациентов с СД (любым). Количество диабетиков будет расти потому что:
⁃ Лучше стала диагностика, скрининг «помолодел» по последним рекомендациям ADA - и мы будем выявлять больше случаев СД
⁃ Лучше стало лечение и, соответственно, выше продолжительность жизни пациентов
⁃ Регистры совершенствуются (надеюсь, об этом чуть ниже)
Как вы можете судить по 2 фото, в России количество пациентов с СД уменьшилось за последнюю декаду с 12,6 млн до 7,4 млн (1). Полагаю, это связано с тем что после 2011-го от РФ отделилась Украина, Польша, Узбекистан и, возможно, Латвия 🤪(простите за мой английский геополитический юмор). В противовес этой табличке из Атласа, по данным нашего регистра за 2012-й всего на территории РФ наблюдалось 3 779 423 пациентов с СД (2), в 2021-м - 4 799 552 (3). Ну, возможно, кто-то где-то что-то приукрасил, добавили потенциально больных - et voila. С нашим регистром вообще забавно - на их сайте есть окошко с текущими данными по количеству пациентов, данные в которое прописаны заранее в коде страницы. Не удивлюсь, если американцам известно больше чем нам.
На третьей картинке - затраты здравоохранения, связанные с СД (на пациента в год). 1-2т. долларов в год, товарищи. Много это или мало? Ну, с учетом крайне низких цен на медицинские услуги у нас - наверное, много.
(1) https://diabetesatlas.org/
(2) http://sd.diaregistry.ru/assets/files/pdf/Saharnij-diabet-itogi-2012.pdf
(3) https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12759/pdf_54
👍2
На курсе EASD предложен алгоритм расчета доз инсулина по монитору. Мы все вроде знаем что так делать нельзя, но при этом мы все так делаем. И вот наконец я встретила более-менее удобоваримые рекомендации - как делать это правильно.
Думаю, все знают и помнят (если нет - добро пожаловать в школу, пишите) о том, что монитор глюкозы измеряет глюкозу мало того что электрохимическим методом, так еще и не в крови. Монитором определяется содержание глюкозы в тканевой жидкости, которая циркулирует между клеток в подкожном жире. Содержание глюкозы там пропорционально ее концентрации в крови, но оно изменяется не так быстро - отсюда задержка показаний монитора на 15 минут.
Рассчитывая дозу инсулина по показаниям монитора нужно помнить о том, что есть еще волшебная стрелочка, которая показывает тренд (направление и скорость изменения гликемии). Если эта стрелка показывает вверх - значит глюкоза растет, если вниз - глюкоза снижается (см. картинку 1). В таком случае разница между уровнем глюкозы в крови и по монитору может составлять 2-3 ммоль/л, что уже существенно.
Чтобы нивелировать эту разницу, британские ученые (на самом деле эндокринологи из UK) придумали интересное правило коррекции доз инсулина (на картинке 2).
❗️ Правило работает если ФЧИ (ISF) 2,5-4. Это средние коэффициенты для взрослых, будьте бдительны! Коррекции подвергается доза, расчитанная помощником болюса в помпе по уровню глюкозы по монитору.
Думаю, все знают и помнят (если нет - добро пожаловать в школу, пишите) о том, что монитор глюкозы измеряет глюкозу мало того что электрохимическим методом, так еще и не в крови. Монитором определяется содержание глюкозы в тканевой жидкости, которая циркулирует между клеток в подкожном жире. Содержание глюкозы там пропорционально ее концентрации в крови, но оно изменяется не так быстро - отсюда задержка показаний монитора на 15 минут.
Рассчитывая дозу инсулина по показаниям монитора нужно помнить о том, что есть еще волшебная стрелочка, которая показывает тренд (направление и скорость изменения гликемии). Если эта стрелка показывает вверх - значит глюкоза растет, если вниз - глюкоза снижается (см. картинку 1). В таком случае разница между уровнем глюкозы в крови и по монитору может составлять 2-3 ммоль/л, что уже существенно.
Чтобы нивелировать эту разницу, британские ученые (на самом деле эндокринологи из UK) придумали интересное правило коррекции доз инсулина (на картинке 2).
❗️ Правило работает если ФЧИ (ISF) 2,5-4. Это средние коэффициенты для взрослых, будьте бдительны! Коррекции подвергается доза, расчитанная помощником болюса в помпе по уровню глюкозы по монитору.
👍1
Традиционно, выкладывая какую-то нерекомендованную гайдлайнами дичь вроде этой, я сразу вижу картину как кто-то, прочитав это, накололся инсулином и провалился в кому. Но, честно говоря, наши (да что уж там, не только наши) гайды крайне далеки от потребностей пациента и его проблем. Они написаны для врачей (что логично).
Так что давайте относиться ко всей информации критически, не воспринимать за чистую монету советы из интернета и таки найти своего врача))
Так что давайте относиться ко всей информации критически, не воспринимать за чистую монету советы из интернета и таки найти своего врача))
👍1
На днях в сеть стала сочиться информация о том, что в РФ зарегистрировали Либру 2. Напомню, эта система мониторирования глюкозы в отличие от Либры 1 работает в режиме онлайн (с оповещениями) без внешнего трансмиттера, но ее пока нельзя перезапускать.
Что будет дальше?
Либра 2 - это принципиально другой тип мониторинга. Если первая - это флеш-мониторинг (показания нужно самостоятельно считывать), то вторая - автономный real-time монитор, который сам все считает, на смартфон передаст, и через программу вас оповестит. С учетом того что есть уже и Либра 3 (пусть не у нас, но есть) - вполне вероятно, сейчас мы наблюдаем закат эпохи флеш-мониторинга. Эх, не буду я больше человек-эппл-пэй 🙄 Технология со считыванием сенсора через NFC старая, но классная. Ламповая что ли. Но, если говорить об эффективности - онлайн мониторы конечно круче.
Подешевеет ли Либра 1? Едва ли. Сейчас Либра 1 в закупках по программам обеспечения детей в регионах. Окупится ли переход на Либру 2? Время покажет.
А что с перезапуском? Насколько мне известно (а мне известно много 😎) пока вопрос открыт. Не знаю в чем там техническая проблема, но перезапуск второй либры пока не возможен.
Официальные представители Эббот пока не комментируют ситуацию. Если вдруг вы официальный представитель Эббот - можете оставить комментарий ниже. И да, пока мы не научились перезапускать вторую либры - вы проигрываете рынок декскому 😉
Что будет дальше?
Либра 2 - это принципиально другой тип мониторинга. Если первая - это флеш-мониторинг (показания нужно самостоятельно считывать), то вторая - автономный real-time монитор, который сам все считает, на смартфон передаст, и через программу вас оповестит. С учетом того что есть уже и Либра 3 (пусть не у нас, но есть) - вполне вероятно, сейчас мы наблюдаем закат эпохи флеш-мониторинга. Эх, не буду я больше человек-эппл-пэй 🙄 Технология со считыванием сенсора через NFC старая, но классная. Ламповая что ли. Но, если говорить об эффективности - онлайн мониторы конечно круче.
Подешевеет ли Либра 1? Едва ли. Сейчас Либра 1 в закупках по программам обеспечения детей в регионах. Окупится ли переход на Либру 2? Время покажет.
А что с перезапуском? Насколько мне известно (а мне известно много 😎) пока вопрос открыт. Не знаю в чем там техническая проблема, но перезапуск второй либры пока не возможен.
Официальные представители Эббот пока не комментируют ситуацию. Если вдруг вы официальный представитель Эббот - можете оставить комментарий ниже. И да, пока мы не научились перезапускать вторую либры - вы проигрываете рынок декскому 😉
👍3