О патогенезе
Патогенез COVID-19 до конца не изучен. Коронавирус может проникать в организм человека различными способами. Самым распространенным считается аэрогенный механизм передачи. Возбудители колонизируют эпителиоциты носо- и ротоглотки, где активно размножаются, разрушая клетки, определяя характерную клиническую картину с не тяжелым течением. В клетку SARS-CoV-2 попадает с помощью белка-«шипа» (spike, S-белок). С его помощью происходит прикрепление к рецептору на поверхности клетки-хозяина. Рецептор - ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2/ACE2). Эти рецепторы широко представлены в организме

N.J. Matheson, P.J. Lehner. Science 2020;369:510-511
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510

Schematic of SARS-CoV-2 targeting of ACE2 receptor and entry in infected cell. P. Ryan, N. Caplice. Open Heart 2020;7:e001302
https://openheart.bmj.com/content/7/1/e001302

У части заболевших коронавирусы опускаются из верхних дыхательных путей в нижние, прикрепляется к альвеолярному эпителию. SARS-CoV-2 использует АПФ2 не только для проникновения в клетку, он также угнетает дальнейшую экспрессию этого белка, что приводит к прекращению его органопротективного действия.
https://science.sciencemag.org/content/367/6485/1444
https://medach.pro/post/2328
https://www.nature.com/articles/s41564-020-0688-y
https://microbiol.elpub.ru/jour/article/view/871?locale=ru_RU

N.J. Matheson, P.J. Lehner. Science 2020;369:510-511
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510

После того, как рецептор-узнающий белок Spike связывается с рецептором, вирусная частица попадает внутрь клетки путем эндоцитоза и реплицируются. Eсли рассматривать подробно, жизненный цикл SARS-CoV в клетках-хозяевах может выглядеть так. Вирус проникает в клетки-мишени через эндосомный путь. S-белок сначала связывается с клеточным рецептором, и комплекс “ACE2-вирус” перемещается в эндосомы, где S-белок расщепляется эндосомными протеазами. Вирусный геном высвобождается и транслируется в полипротеины вирусной репликазы pp1a и 1ab, которые затем расщепляются вирусными протеиназами на небольшие продукты. Субгеномные матрицы с отрицательной цепью синтезируются из прерывистой транскрипции на геноме с положительной цепью и служат в качестве матриц для синтеза мРНК. Полноразмерный шаблон с отрицательной цепью делается в качестве шаблона для геномной РНК. Вирусные нуклеокапсиды собираются из геномной РНК и N белка в цитоплазме с последующим отрастанием в просвет эндоплазматического ретикулума (ER) - промежуточный компартмент Гольджи. Затем вирионы высвобождаются из клетки посредством экзоцитоза...

В дальнейшем возникает пропотевание жидкости с белками в ткань легкого, разрушение сурфактанта, коллапс альвеол, снижение эффективной поверхности газообмена. Таким образом, вирус может размножаться в альвеолярном эпителии, непосредственно повреждая легочную ткань – у заболевшего человека могут появляться симптомы тяжелой пневмонии…

N.J. Matheson, P.J. Lehner. Science 2020;369:510-511
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510

При этом, на фоне снижения Т-лимфоцитов, что приводит к иммуносупрессии, может происходить выброс провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-альфа и др.), определяющий тяжесть течения заболевания – крайний вариант которой обусловлен “цитокиновым штормом”. Это защитный механизм организма: он борется с инфекцией, выбрасывая медиаторы воспаления, но вместо борьбы получается массивное повреждение тканей легких с развитием острого респираторного дистресс-синдрома…

Плюс 1⃣5⃣ день (стационар)
💊💉🌡🩺

Хотя и принимал на ночь Меласон, адекватный сон длился не более 4-5 часов. dДва раза просыпался от стеснения за грудиной, приступа сухого кашля… Сатурация была 90-92%, снова подключал кислород и переходил в “прон-позицию”, проветривал палату, пытался заснуть... День был похож на фотографию вчерашнего. По показателям, значимой динамики не отмечал. Спонтанная сатурация была около 94%, индуцированная - с кислородом в прон-позиции достигала 96-97%. Приступы сухого кашля сохранялись. Беспокоила тахикардия в ортостазе до 118 в минуту. Снова было однократное повышение артериального давления до 164/98 мм рт ст. Так как принимал Лористу, в составе которой Лозартан – антагонист рецепторов ангиотензина 2, с превращающим ферментом которого (АПФ2) взаимодействует коронавирус, решил на эту тему посмотреть литературу. Пока ждал консультации кардиолога, нужно было для себя разобраться – увеличивать дозу Лористы, либо добавлять еще один препарат (например бета-блокатор).
На обходе дежурный доктор поинтересовался моими показателями и хронологией заболевания, после чего дал благоприятный прогноз.
Звонили с работы, справлялись о состоянии, спрашивали когда выйду…также сообщили, что заболело еще несколько сотрудников. Поинтересовался у местного персонала, как у них обстоят дела с заболеваемостью. Было сказано, что научились работать по всем правилам еще во время первой волны, и несмотря на то, что вторая мощнее, заболеваемость среди медперсонала относительно невысокая.

Взаимодействие между COVID-19 и ренин-ангиотензин-альдостероновой системой – по данным литературы, представленной здесь:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142651/
https://www.mdpi.com/1422-0067/21/10/3474/html
https://kodelife.ru/ingibitory-apf-ne-uxudshayut-techenie-covid-19-no-eto-delaet-muzhskoj-pol/
https://pharmznanie.ru/article/coronavirus/ispolzovanie-gipotenzivnykh-preparatov-vo-vremya-pandemii-covid-19
https://microbiol.elpub.ru/jour/article/view/871?
https://medach.pro/post/2328
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – система вазоактивных пептидов, активно влияющая на физиологические процессы в организме

Ангиотензин 2 (Анг2) - это ключевое звено РААС. Он поддерживает баланс в состоянии мускулатуры бронхов, фибробластов в легких, в регуляции апоптоза альвеолярных эпителиаль¬ных клеток, проницаемости сосудов в легочной ткани, взаимодействуя как с рецептором первого типа (AT1Р), так и при связывании с рецептором второго типа (AT2Р).
Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) – реализует гидролиз ангиотензина II в ангиотензин-(1-7), который через Mas-рецепторы, ослабляет его эффекты на вазоконстрикцию, задержку натрия и процессы фиброзирования, вызывая вазодилатацию, снижение артериального давления, подобно при связывании Aнг2 с AT2Р

Механизм действия ангиотензина 2 (в модификации)
https://tabletix.ru/polezno-znat/opasnost-koronavirusa-dlya-bolnyh-saharnym-diabetom-1-i-2-tipov/?amp

С другой стороны, АПФ2, расположенный на альвеолярных эпителиальных клетках, обеспечивает перенос SARS-CoV-2 в клетки легких человека. Эта связь между вирусами SARS и АПФ2 вызывает опасения относительно применения ингибиторов РААС, которые изменяют активность АПФ2. SARS-CoV-2 не только использует АПФ2 для проникновения в клетку, но и угнетает его дальнейшую экспрессию, что приводит к прекращению его органопротективного действия

The initial step after the invasion of severe acute respiratory syndrome SARS-CoV-2 is binding to membranal ACE2 receptor, widely expressed in various organs…
https://www.semanticscholar.org/paper/Covid-19-infection-and-mortality%3A-a-physiologist’s-Abassi-Skorecki/6f28899362fe669a5c20037c13ba65d20f313c70

Дисрегуляция АПФ2 при COVID-19 в теории может привести к снижению его кардиопротективного эффекта при вовлечении миокарда и аномальной легочной гемодинамики. Даже непродолжительные скачки АД после смены терапевтической тактики связаны с избыточным кардиоваскулярным риском.
Итак, ангиотензин I превращается в ангиотензин II под воздействием АПФ, а ангиотензин II превращается в ангиотензин-(1-7) под воздействием АПФ2. Ангиотензин II связывается и активирует рецептор ангиотензина (АТ1Р), кровеносные сосуды сужаются, повышается артериальное давление. Напротив, ангиотензин-(1-7) - обладает вазодилататорной функцией. Таким образом давление будет зависеть от сбалансированности этой системы, в том числе от количества АПФ и АПФ2. АПФ2 участвует в релаксации гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов, понижая давление, а АПФ является его антагонистом

Блокатор АТ1Р Лозартан, одновременно повышает уровень АПФ2. Несмотря на то, что рецептор для SARS-CoV-2 установлен, прямая связь между количеством рецептора на поверхности клеток-мишеней и тяжестью течения болезни проявляется не всегда. Пока нет строгих доказательств того, что повышенное количество АПФ-2 приводит к более тяжелому течению коронавирусной инфекции. Если блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) увеличивают количество АПФ-2, то вероятно они могут ускорять проникновение вируса в клетки. Исходя из этого, лечить пациентов с атипичной пневмонией антагонистами AT-1-рецептора кажется нелогичным. Но не все так однозначно. Было показано, что связывание коронавируса с АПФ2, приводит к подавлению работы АПФ2, вирус как-бы расходует этот фермент. В результате в организме накапливается вазоконстриктор - ангиотензин II, а вазодилататорного ангиотензина-(1-7) - всё меньше. В результате стимулируются АТ1Р, давление растет, увеличивается проницаемость легочных сосудов, что приводит к дополнительному повреждению легких. Лечение больных блокаторами AT1Р кажется парадоксальным, но теоретически может защитить их от острого повреждения легких, а не подвергать их более высокому риску развития тяжелой пневмонии.