Про антитела
Доктор Игорь Соколов из Москвы любезно согласился на цитирование из его популярной публикации по антителам при коронавирусной инфекции:
“Все антитела при коронавирусной инфекции, независимо от класса, и М, и G, и А начинают синтезироваться почти одновременно(!), на 4-5 день болезни. И оказалось, что уровень антител А рос значительно быстрее ранних М и на 6 день (!) становится положительным при тестировании, значительно превышая концентрацию антител М класса. Первичные выводы, которые можно делать по результатам исследований:
1. До 6-го дня болезни вероятность положительного результата ЛЮБОГО теста на антитела призрачно мала. Поэтому в качестве диагностики должны применяться ПЦР и антигенные тесты.
2. С 6-го дня прогрессивно растет вероятность определения антител класса А (! и это важно), антитела класса М тоже растут, но значительно в меньшем титре. Вероятность положительного результат в промежуток 6-12 дней от начала болезни выше по тесту на антитела А. Поэтому, если вы хотите подтвердить болезнь ранним анализом крови, то Ваш выбор – антитела А, которые на 7 сутки заболевания дает правильную оценку у 75% заболевших, увеличиваясь к 100% на 10-12 день.
3. С 12 по 21 день болезни будут определяться и М, и А, и G. Далее, антитела класса М при коронавирусе могут оставаться в крови до 2 месяцев (!), и это зарегистрировано. Поэтому не удивляйтесь, что у некоторых (не у всех) антитела этого класса определяются весьма продолжительное время. Это не является никаким признаком болезни или основанием для карантина”.
Прежде, чем представить уровни и прогнозируемую динамику IgM b IgG из моего анализа при поступлении, уточню, что наиболее иммуногенными белками вируса SARS-CoV-2 являются спайковый и нуклеокапсидный белки, а антитела к ним и ИХ ДИНАМИКА очень сильно отличаются по тому КАКИЕ это антитела, грубо - к нуклеопротеину или спайку. Так вот IgM к нуклеопротеину уходят очень быстро, даже вернее не так: появляются в очень низком титре, потому что организм СРАЗУ продуцирует IgG, они лучше, они спасительнее... В моем случае определяли нуклеопротеиновые антитела...
Доктор Игорь Соколов из Москвы любезно согласился на цитирование из его популярной публикации по антителам при коронавирусной инфекции:
“Все антитела при коронавирусной инфекции, независимо от класса, и М, и G, и А начинают синтезироваться почти одновременно(!), на 4-5 день болезни. И оказалось, что уровень антител А рос значительно быстрее ранних М и на 6 день (!) становится положительным при тестировании, значительно превышая концентрацию антител М класса. Первичные выводы, которые можно делать по результатам исследований:
1. До 6-го дня болезни вероятность положительного результата ЛЮБОГО теста на антитела призрачно мала. Поэтому в качестве диагностики должны применяться ПЦР и антигенные тесты.
2. С 6-го дня прогрессивно растет вероятность определения антител класса А (! и это важно), антитела класса М тоже растут, но значительно в меньшем титре. Вероятность положительного результат в промежуток 6-12 дней от начала болезни выше по тесту на антитела А. Поэтому, если вы хотите подтвердить болезнь ранним анализом крови, то Ваш выбор – антитела А, которые на 7 сутки заболевания дает правильную оценку у 75% заболевших, увеличиваясь к 100% на 10-12 день.
3. С 12 по 21 день болезни будут определяться и М, и А, и G. Далее, антитела класса М при коронавирусе могут оставаться в крови до 2 месяцев (!), и это зарегистрировано. Поэтому не удивляйтесь, что у некоторых (не у всех) антитела этого класса определяются весьма продолжительное время. Это не является никаким признаком болезни или основанием для карантина”.
Прежде, чем представить уровни и прогнозируемую динамику IgM b IgG из моего анализа при поступлении, уточню, что наиболее иммуногенными белками вируса SARS-CoV-2 являются спайковый и нуклеокапсидный белки, а антитела к ним и ИХ ДИНАМИКА очень сильно отличаются по тому КАКИЕ это антитела, грубо - к нуклеопротеину или спайку. Так вот IgM к нуклеопротеину уходят очень быстро, даже вернее не так: появляются в очень низком титре, потому что организм СРАЗУ продуцирует IgG, они лучше, они спасительнее... В моем случае определяли нуклеопротеиновые антитела...
Плюс 1⃣4⃣ день (стационар)
💊💉🌡🩺
Ночь не отличалась от предыдущей… около четырех проснулся от стеснения за грудиной… Это становилось системой. Сатурация была 88-92%, подключал кислород и переходил в “прон-позицию”, проветривал палату, пытался заснуть... Решил просить врача о назначении снотворного. День проходил с аналогично. По показателям, значимой динамики не отмечал. Спонтанная сатурация не изменялась, индуцированная - с кислородом в прон-позиции достигала 97%. Аппетит улучшился, но больше, чем приносили есть не хотелось. Несмотря на ингаляции, приступы сухого кашля сохранялись. Беспокоила тахикардия в ортостазе до 120 в минуту. Был эпизод повышения артериального давления до 152/102 мм рт ст – принял Каптоприл. Во время обхода врач отметила дальнейшее уменьшение зоны хрипов над легкими. Мне было известно, что в клинике развивали методику УЗИ легких. Я знал заведующую диагностическим отделением по работе. Согласовал с лечащим врачом это обследование.
Начали ступенчатое снижение дексазона (с этого дня вводили по 4 мг утром и вечером).
Еще одно назначение – меласон на ночь.
Из новостей – узнал, что отменили плановый прием в поликлиниках…Кривая заболеваемости все еще была в экспоненциальной фазе.
Коллеги, с которыми общался по телефону рассказывали о повторных заражениях.
Моего соседа из бокса напротив перевели в отделение интенсивной терапии – не удерживал сатурацию в ортостазе…
💊💉🌡🩺
Ночь не отличалась от предыдущей… около четырех проснулся от стеснения за грудиной… Это становилось системой. Сатурация была 88-92%, подключал кислород и переходил в “прон-позицию”, проветривал палату, пытался заснуть... Решил просить врача о назначении снотворного. День проходил с аналогично. По показателям, значимой динамики не отмечал. Спонтанная сатурация не изменялась, индуцированная - с кислородом в прон-позиции достигала 97%. Аппетит улучшился, но больше, чем приносили есть не хотелось. Несмотря на ингаляции, приступы сухого кашля сохранялись. Беспокоила тахикардия в ортостазе до 120 в минуту. Был эпизод повышения артериального давления до 152/102 мм рт ст – принял Каптоприл. Во время обхода врач отметила дальнейшее уменьшение зоны хрипов над легкими. Мне было известно, что в клинике развивали методику УЗИ легких. Я знал заведующую диагностическим отделением по работе. Согласовал с лечащим врачом это обследование.
Начали ступенчатое снижение дексазона (с этого дня вводили по 4 мг утром и вечером).
Еще одно назначение – меласон на ночь.
Из новостей – узнал, что отменили плановый прием в поликлиниках…Кривая заболеваемости все еще была в экспоненциальной фазе.
Коллеги, с которыми общался по телефону рассказывали о повторных заражениях.
Моего соседа из бокса напротив перевели в отделение интенсивной терапии – не удерживал сатурацию в ортостазе…
О патогенезе
Патогенез COVID-19 до конца не изучен. Коронавирус может проникать в организм человека различными способами. Самым распространенным считается аэрогенный механизм передачи. Возбудители колонизируют эпителиоциты носо- и ротоглотки, где активно размножаются, разрушая клетки, определяя характерную клиническую картину с не тяжелым течением. В клетку SARS-CoV-2 попадает с помощью белка-«шипа» (spike, S-белок). С его помощью происходит прикрепление к рецептору на поверхности клетки-хозяина. Рецептор - ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2/ACE2). Эти рецепторы широко представлены в организме
Патогенез COVID-19 до конца не изучен. Коронавирус может проникать в организм человека различными способами. Самым распространенным считается аэрогенный механизм передачи. Возбудители колонизируют эпителиоциты носо- и ротоглотки, где активно размножаются, разрушая клетки, определяя характерную клиническую картину с не тяжелым течением. В клетку SARS-CoV-2 попадает с помощью белка-«шипа» (spike, S-белок). С его помощью происходит прикрепление к рецептору на поверхности клетки-хозяина. Рецептор - ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2/ACE2). Эти рецепторы широко представлены в организме
N.J. Matheson, P.J. Lehner. Science 2020;369:510-511
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510
Schematic of SARS-CoV-2 targeting of ACE2 receptor and entry in infected cell. P. Ryan, N. Caplice. Open Heart 2020;7:e001302
https://openheart.bmj.com/content/7/1/e001302
https://openheart.bmj.com/content/7/1/e001302
У части заболевших коронавирусы опускаются из верхних дыхательных путей в нижние, прикрепляется к альвеолярному эпителию. SARS-CoV-2 использует АПФ2 не только для проникновения в клетку, он также угнетает дальнейшую экспрессию этого белка, что приводит к прекращению его органопротективного действия.
https://science.sciencemag.org/content/367/6485/1444
https://medach.pro/post/2328
https://www.nature.com/articles/s41564-020-0688-y
https://microbiol.elpub.ru/jour/article/view/871?locale=ru_RU
https://science.sciencemag.org/content/367/6485/1444
https://medach.pro/post/2328
https://www.nature.com/articles/s41564-020-0688-y
https://microbiol.elpub.ru/jour/article/view/871?locale=ru_RU
Science
Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2
Scientists are racing to learn the secrets of severe acute respiratory syndrome–coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which is the cause of the pandemic disease COVID-19. The first step in viral entry is the binding of the viral trimeric spike protein to the human…
N.J. Matheson, P.J. Lehner. Science 2020;369:510-511
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510
После того, как рецептор-узнающий белок Spike связывается с рецептором, вирусная частица попадает внутрь клетки путем эндоцитоза и реплицируются. Eсли рассматривать подробно, жизненный цикл SARS-CoV в клетках-хозяевах может выглядеть так. Вирус проникает в клетки-мишени через эндосомный путь. S-белок сначала связывается с клеточным рецептором, и комплекс “ACE2-вирус” перемещается в эндосомы, где S-белок расщепляется эндосомными протеазами. Вирусный геном высвобождается и транслируется в полипротеины вирусной репликазы pp1a и 1ab, которые затем расщепляются вирусными протеиназами на небольшие продукты. Субгеномные матрицы с отрицательной цепью синтезируются из прерывистой транскрипции на геноме с положительной цепью и служат в качестве матриц для синтеза мРНК. Полноразмерный шаблон с отрицательной цепью делается в качестве шаблона для геномной РНК. Вирусные нуклеокапсиды собираются из геномной РНК и N белка в цитоплазме с последующим отрастанием в просвет эндоплазматического ретикулума (ER) - промежуточный компартмент Гольджи. Затем вирионы высвобождаются из клетки посредством экзоцитоза...
Nature
The spike protein of SARS-CoV — a target for vaccine and therapeutic development
Nature Reviews Microbiology - The outbreaks of severe acute respiratory syndrome (SARS) between 2002 and 2004 killed hundreds of people. Vaccines against the SARS coronavirus (SARS-CoV) could...
В дальнейшем возникает пропотевание жидкости с белками в ткань легкого, разрушение сурфактанта, коллапс альвеол, снижение эффективной поверхности газообмена. Таким образом, вирус может размножаться в альвеолярном эпителии, непосредственно повреждая легочную ткань – у заболевшего человека могут появляться симптомы тяжелой пневмонии…
N.J. Matheson, P.J. Lehner. Science 2020;369:510-511
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510
https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510
При этом, на фоне снижения Т-лимфоцитов, что приводит к иммуносупрессии, может происходить выброс провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-альфа и др.), определяющий тяжесть течения заболевания – крайний вариант которой обусловлен “цитокиновым штормом”. Это защитный механизм организма: он борется с инфекцией, выбрасывая медиаторы воспаления, но вместо борьбы получается массивное повреждение тканей легких с развитием острого респираторного дистресс-синдрома…
Плюс 1⃣5⃣ день (стационар)
💊💉🌡🩺
Хотя и принимал на ночь Меласон, адекватный сон длился не более 4-5 часов. dДва раза просыпался от стеснения за грудиной, приступа сухого кашля… Сатурация была 90-92%, снова подключал кислород и переходил в “прон-позицию”, проветривал палату, пытался заснуть... День был похож на фотографию вчерашнего. По показателям, значимой динамики не отмечал. Спонтанная сатурация была около 94%, индуцированная - с кислородом в прон-позиции достигала 96-97%. Приступы сухого кашля сохранялись. Беспокоила тахикардия в ортостазе до 118 в минуту. Снова было однократное повышение артериального давления до 164/98 мм рт ст. Так как принимал Лористу, в составе которой Лозартан – антагонист рецепторов ангиотензина 2, с превращающим ферментом которого (АПФ2) взаимодействует коронавирус, решил на эту тему посмотреть литературу. Пока ждал консультации кардиолога, нужно было для себя разобраться – увеличивать дозу Лористы, либо добавлять еще один препарат (например бета-блокатор).
На обходе дежурный доктор поинтересовался моими показателями и хронологией заболевания, после чего дал благоприятный прогноз.
Звонили с работы, справлялись о состоянии, спрашивали когда выйду…также сообщили, что заболело еще несколько сотрудников. Поинтересовался у местного персонала, как у них обстоят дела с заболеваемостью. Было сказано, что научились работать по всем правилам еще во время первой волны, и несмотря на то, что вторая мощнее, заболеваемость среди медперсонала относительно невысокая.
💊💉🌡🩺
Хотя и принимал на ночь Меласон, адекватный сон длился не более 4-5 часов. dДва раза просыпался от стеснения за грудиной, приступа сухого кашля… Сатурация была 90-92%, снова подключал кислород и переходил в “прон-позицию”, проветривал палату, пытался заснуть... День был похож на фотографию вчерашнего. По показателям, значимой динамики не отмечал. Спонтанная сатурация была около 94%, индуцированная - с кислородом в прон-позиции достигала 96-97%. Приступы сухого кашля сохранялись. Беспокоила тахикардия в ортостазе до 118 в минуту. Снова было однократное повышение артериального давления до 164/98 мм рт ст. Так как принимал Лористу, в составе которой Лозартан – антагонист рецепторов ангиотензина 2, с превращающим ферментом которого (АПФ2) взаимодействует коронавирус, решил на эту тему посмотреть литературу. Пока ждал консультации кардиолога, нужно было для себя разобраться – увеличивать дозу Лористы, либо добавлять еще один препарат (например бета-блокатор).
На обходе дежурный доктор поинтересовался моими показателями и хронологией заболевания, после чего дал благоприятный прогноз.
Звонили с работы, справлялись о состоянии, спрашивали когда выйду…также сообщили, что заболело еще несколько сотрудников. Поинтересовался у местного персонала, как у них обстоят дела с заболеваемостью. Было сказано, что научились работать по всем правилам еще во время первой волны, и несмотря на то, что вторая мощнее, заболеваемость среди медперсонала относительно невысокая.
Взаимодействие между COVID-19 и ренин-ангиотензин-альдостероновой системой – по данным литературы, представленной здесь:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142651/
https://www.mdpi.com/1422-0067/21/10/3474/html
https://kodelife.ru/ingibitory-apf-ne-uxudshayut-techenie-covid-19-no-eto-delaet-muzhskoj-pol/
https://pharmznanie.ru/article/coronavirus/ispolzovanie-gipotenzivnykh-preparatov-vo-vremya-pandemii-covid-19
https://microbiol.elpub.ru/jour/article/view/871?
https://medach.pro/post/2328
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – система вазоактивных пептидов, активно влияющая на физиологические процессы в организме
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142651/
https://www.mdpi.com/1422-0067/21/10/3474/html
https://kodelife.ru/ingibitory-apf-ne-uxudshayut-techenie-covid-19-no-eto-delaet-muzhskoj-pol/
https://pharmznanie.ru/article/coronavirus/ispolzovanie-gipotenzivnykh-preparatov-vo-vremya-pandemii-covid-19
https://microbiol.elpub.ru/jour/article/view/871?
https://medach.pro/post/2328
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – система вазоактивных пептидов, активно влияющая на физиологические процессы в организме
PubMed
SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor - PubMed
The recent emergence of the novel, pathogenic SARS-coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in China and its rapid national and international spread pose a global health emergency. Cell entry of coronaviruses depends on binding of the viral spike (S) proteins to cellular…
Ангиотензин 2 (Анг2) - это ключевое звено РААС. Он поддерживает баланс в состоянии мускулатуры бронхов, фибробластов в легких, в регуляции апоптоза альвеолярных эпителиаль¬ных клеток, проницаемости сосудов в легочной ткани, взаимодействуя как с рецептором первого типа (AT1Р), так и при связывании с рецептором второго типа (AT2Р).
Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) – реализует гидролиз ангиотензина II в ангиотензин-(1-7), который через Mas-рецепторы, ослабляет его эффекты на вазоконстрикцию, задержку натрия и процессы фиброзирования, вызывая вазодилатацию, снижение артериального давления, подобно при связывании Aнг2 с AT2Р
Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) – реализует гидролиз ангиотензина II в ангиотензин-(1-7), который через Mas-рецепторы, ослабляет его эффекты на вазоконстрикцию, задержку натрия и процессы фиброзирования, вызывая вазодилатацию, снижение артериального давления, подобно при связывании Aнг2 с AT2Р
Механизм действия ангиотензина 2 (в модификации)
https://tabletix.ru/polezno-znat/opasnost-koronavirusa-dlya-bolnyh-saharnym-diabetom-1-i-2-tipov/?amp
https://tabletix.ru/polezno-znat/opasnost-koronavirusa-dlya-bolnyh-saharnym-diabetom-1-i-2-tipov/?amp
С другой стороны, АПФ2, расположенный на альвеолярных эпителиальных клетках, обеспечивает перенос SARS-CoV-2 в клетки легких человека. Эта связь между вирусами SARS и АПФ2 вызывает опасения относительно применения ингибиторов РААС, которые изменяют активность АПФ2. SARS-CoV-2 не только использует АПФ2 для проникновения в клетку, но и угнетает его дальнейшую экспрессию, что приводит к прекращению его органопротективного действия
The initial step after the invasion of severe acute respiratory syndrome SARS-CoV-2 is binding to membranal ACE2 receptor, widely expressed in various organs…
https://www.semanticscholar.org/paper/Covid-19-infection-and-mortality%3A-a-physiologist’s-Abassi-Skorecki/6f28899362fe669a5c20037c13ba65d20f313c70
https://www.semanticscholar.org/paper/Covid-19-infection-and-mortality%3A-a-physiologist’s-Abassi-Skorecki/6f28899362fe669a5c20037c13ba65d20f313c70