Zmall Pharma
3.45K subscribers
1.99K photos
109 videos
204 files
1.32K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://xn--r1a.website/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Читаю о проекте "Берег" властей ЮАР времён апартеида. По сути - программа массового геноцида нигр или их политических лидеров с помощью биологического и химического оружия. Что могу сказать - это дикий лютый треш и угар! Это не скучные скинхеды и не клоунские ККК, это - серьёзные действия на научной основе. Тут тебе и убийство нигр-партизан коктейлем из кетамина, сукцинилхолина и тубокурарина, и отравленные майки, и зонтики-шприцы (чья идея видимо была спижжена у КГБ), и мифические "таблетки для смены цвета кожи" и всё всё всё. Голландские колонисты жгли как могли - например, сбрасывали тонны улик (МДМА, кокс для оплаты нелегальных поставок оружия, ирританты) прямо в море. Ну и тела тоже.
Не обошлось и без прямого цитирования фантастической клюквы - некий зоолог Гертсхен сумел вывести убер-злую породу овчарки для охоты за партизанами.
После крушения апартеида многие учёные разбежались кто куда, в том числе и главный куратор проекта - Вутер Бассон, которого, всё-таки, под давлением США снова взяли на госслужбу. Причём по специальности - военврачом-кардиологом. Но, как вы знаете, после всякой революции наступает разруха - вот и товарищ Вутер решил подзаработать, несколько раз летал в Ливию продавать Каддафи секреты производства биологического оружия, возил в своём бордачке сверхсекретные документы и тысячи таблеток МДМА. Потом его задержали, припомнили ему всю веселуху и... оправдали в 2002 году. Потом он стал руководить профсоюзом, и всё у него хорошо.
Котики, а как вы отъедаетесь после 12, 16 или 18 часов работы в лабе? Напишите в чат канала https://xn--r1a.website/smallpharm_talk свои рецепты на тему быстрого и полезного перекуса.
Так, котики. Важное объявление, максимальный репост - хорошим людям нужен виварист/биолог/ветеринар. Можно и с обычным медобразованием. Главное требование - умение работать с животными (мыши, крысы, кролики) и знание азов ухода за ними. И прямые руки.
Обязательны навыки внутрибрюшинного, ретроорбитального и внутривенного введения лекарств, забора крови, вскрытия и разборки животного.
Приветствуются навыки введения желудочного зонда, внутримозговых инъекций, небольших хирургических вмешательств, забора крови методом кардиопункции.
Территориально - север Москвы, дают жильё в трёх минутах пешком от работы.
Писать на smallpharm@protonmail.com
Time for memes?
Время мемов! В любой киношной лаборатории:
-в халате но без перчаток
-планшеты для записей
-пробирки с цветной жидкостью -
для всего нужны микроскопы
-картинки с ДНК
-мужчины безумные учёные
-женщины супермодели
-эксперимент получается с первого раза и за пять минут
ИБХ шикарен.
Ночное нытьё.
Знаете, какое у меня самое стыдное воспоминание? Когда я по пьяной лавочке танцевал под рекламу в ВК, приняв её за продолжение песни.
Трудящися манчестерского сталелитейного завода им. соцдем-интернационала спрашивают вопросы о действии ацетилцистеина, а точнее - о его антиаддиктивном действии.
Армянское радио отвечает: АЦЦ является пролекарством цистеина. Накапливающийся во внеклеточном пространстве цистеин закачивается в клетку белком CCBR1 (хлор-зависимый цистеиново-глутаматный транспортер), данный белок, работая как обменник, выкачивает глутамат из нейрона, таким образом восстанавливая до-аддиктивный уровень внеклеточного глутамата, т.к. описанный транспортер ко-экспрессируется вместе с mGluR-2 и 3 типов.
Вот кстати замечательная короткая статья на 2 страницы:
https://sci-hub.se/10.1196/annals.1300.023
ИЩЕШЬ СТАТЬЮ 1983 ГОДА
@
ПАБМЕД ЕЁ НЕ ЗНАЕТ
@
САЙТ ЭЛЬЗЕВИРОВСКОГО ИЗДАНИЯ НЕ ИНДЕКСИРУЕТ ТАКИЕ ГОДА
@
ПИШЕШЬ АВТОРУ С ПРОСЬБОЙ СКАНА
@
"Thank you for your interest in this article. Unfortunately I do not have a PDF as it was published very long ago."

Я не знал, что когда-нибудь смогу зайти так далеко в копании по источникам, что даже автор статьи не сохранит оригинал.
Forwarded from Neuroscience+
Между воспалением, хроническим воспалением и глюкокортикоидами (как экзогенными, так и эндогенным кортизолом) существует бифазная связь: с одной стороны, кортизол снижает экспрессию сетей генов, связанных с воспалением, IL1B, TNF, IL6, но при длительной активности оси гипофиз-гипоталамус-надпочечники развивается обратный феномен — глюкокортикоидная резистентность. Кортизол перестает подавлять экспрессию про-воспалительных генов, хотя продожает оказывать активирующее влияние на экспрессию антивирусных генов, например, интерферонов IFNA, IFNB (которые сами по себе про-депрессивны по отношению к психологическому статусу).

Есть предположение, что хронический стресс или недосып активируют в макрофагах инфламмосому NLRP3, которая по сигнальному пути через каспазы интернализует глюкокортикоидный рецептор и приводит к низкой чувствительности клеток-макрофагов к кортизолу. К макрофагам относится и микроглия - основной имунный компонент глии в ЦНС. Также развивается и сниженный ответ на дексаметазоновый тест, наблюдаемый в тяжелых депрессиях.

Подробнее можно почитать в двух свежих обзорах, первый из которых читается легче — про связь сна и воспаления, а второй — более подробный про текущее понимание регуляции и механизмов активации инфламмосомы NLRP3.

Irwin, M. R. (2019). Sleep and inflammation: partners in sickness and in health.

Karen V. Swanson, Meng Deng & Jenny P.-Y. Ting (2019) The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics.
Forwarded from Sci-Hub
10.1038@s41577-019-0190-z.pdf
1.5 MB
Irwin, M. R. (2019). Sleep and inflammation: partners in sickness and in health. Nature Reviews Immunology. doi:10.1038/s41577-019-0190-z
Forwarded from Neuroscience+
Новая работа Фристона про работу психоделиков в соответствии с hierarchical predictive coding model of cognition en.wikipedia.org/wiki/Predictive_coding, Фристоновской теорией со свободной энергией и entropic brain hypothesis Карарта-Хэрриса https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29548884

Работа http://pharmrev.aspetjournals.org/content/71/3/316

Заметка https://www.enthea.net/carhart-harris-and-friston-2019.html

Краткая суть в том, что мозг постоянно предсказывает реальность, формируя иерархический топ-даун контроль предсказания над происходящим. Топдаун контроль сталикавается с сенсорным боттом-ап потоком, а если они не сходятся, то модель генерирует ошибку и либо меняет "prior beliefs" (сеть предсказательных импликаций), либо игнорирует сенсорный поток и остается при своем.

Психоделики по теории Фристона и Карарта-Хэрриса ослабляют ригидные жесткие убеждения (привет психотерапевтам; мы добрались до формализации глубинных убеждений) и новые убеждения формируются уже на основе актуальных данных.

Звучит красиво, возможно, так оно и работает - но с пруфами сложнее. Связь между биндингом психоделиков к серотониновому рецептору 5HT-2A и жесткой системой preheld beliefs предполагается через насыщенную 2А DMN, в которой 2А могут отрицательно регулировать "жесткость" убеждений и силу контроля над восприятием.

Между тем науке известны и другие лиганды 2А, причем изучены они четче и яснее, чем психоделики - это атипичные антипсихотики.
Оказывается, что основная мишень антипсихотиков, дофаминовый рецептор D2, может быть заблокирован всего на 60% (а не 80%, как с типичными антипсихотиками), чтобы вывести человека из психоза или не дать ему в оный уйти, если препарат также блокирует серотониновый рецептор 2А. Психоз, согласно классической модели — преобладание интерпретаций над текущей реальностью, отрыв от адекватности происходящего во внутреннюю ригидную сеть убеждений-делюзий (например, о том, что за человеком кто-то или что-то следит).
Но ведь если активация 2А размягчает жесткие убеждения, почему антагонизм 2А усиливает антипсихотический эффект, а не наоборот?

Такие дела, друзья
Кто двигает науку меньше 12 часов в день - тот лох.
Хозяюшке на заметку - веселящий газ (N2O) оказывает своё эйфорическое воздействие благодаря интересной способности - он является аллостерическим модулятором ГАМК-А рецептора и негативным в отношении ГАМК-С.
Кстати, пока вы спите, дорогие подписчики, немножечко распишу по наиболее активной в данное время системе - ГАМКэргической. Знаете ли вы, что негативные ГАМК-А модуляторы могут быть как полезны (напр. MRK-016 - ноотроп и антидепрессант), так и ПИЗДЕЦ КАК ВРЕДНЫ ЁПТ ВАШУ МАТЬ УБЕРИТЕ ЭТО ГОВНО ОТСЮДА - например EBOB и IPTBO, использующиеся в экспериментальной фармакологии как лютые конвульсанты и анксиогены. Кстати, структуры похожие на EBOB были описаны в книге "Военная токсикология радиобиология и медицинская защита" за авторством С.А. Куценко - там они были представлены как относительно перспективный класс боевых отравляющих веществ класса, как не сложно догадаться, судорожных ядов.
Вот казалось бы - жизнь пиздячит елдой по ебалу (что происходило за этот год - отдельный пиздос), никогда не находил денег, а тут хуякс - косарик у шавермешной нашёл.
Мелочь, а приятно.