2003 год. Во всем мире начинается пандемия, вызванная мутировавшим грибом кордицепсом. Из-за него зараженные теряют контроль над разумом и собственным телом. В этом стремительно разворачивающемся апокалипсисе пытается спастись семейство Миллеров: Джоэл (Педро Паскаль), его дочь Сара (Нико Паркер) и младший брат Томми (Гэбриел Луна). Двадцать лет спустя большая часть населения Земли погибла. Остатки либо живут в карантинных зонах под надзором военных, либо присоединились к революционному движению «Цикад», либо слоняются где-то в пустошах — в одиночку или примкнув к компании каких-нибудь каннибалов. Помятый жизнью Джоэл нехотя ввязывается в очередную авантюру: нелюдимому контрабандисту предстоит перевезти через всю страну четырнадцатилетнюю девочку Элли (Белла Рэмси). Подросток никому не доверяет, зубоскалит, но что поделать, она — возможное спасение человечества, ведь у нее иммунитет против заражения.